Immune checkpoints between epithelial-mesenchymal transition and autophagy: A conflicting triangle
Notice bibliographique
Résumé
Inhibitory immune checkpoint (ICP) molecules are pivotal in inhibiting innate and acquired antitumor immune responses, a mechanism frequently exploited by cancer cells to evade host immunity. These evasion strategies contribute to the complexity of cancer progression and therapeutic resistance. For this reason, ICP molecules have become targets for antitumor drugs, particularly monoclonal antibodies, collectively referred to as immune checkpoint inhibitors (ICI), that counteract such cancer-associated immune suppression and restore antitumor immune responses. Over the last decade, however, it has become clear that tumor cell-associated ICPs can also induce tumor cell-intrinsic effects, in particular epithelial-mesenchymal transition (EMT) and macroautophagy (hereafter autophagy). Both of these processes have profound implications for cancer metastasis and drug responsiveness. This article reviews the positive or negative cross-talk that tumor cell-associated ICPs undergo with autophagy and EMT. We discuss that tumor cell-associated ICPs are upregulated in response to the same stimuli that induce EMT. Moreover, ICPs themselves, when overexpressed, become an EMT-inducing stimulus. As regards the cross-talk with autophagy, ICPs have been shown to either stimulate or inhibit autophagy, while autophagy itself can either up- or downregulate the expression of ICPs. This dynamic equilibrium also extends to the autophagy-apoptosis axis, further emphasizing the complexities of cellular responses. Eventually, we delve into the intricate balance between autophagy and apoptosis, elucidating its role in the broader interplay of cellular dynamics influenced by ICPs. In the final part of this article, we speculate about the driving forces underlying the contradictory outcomes of the reciprocal, inhibitory, or stimulatory effects between ICPs, EMT, and autophagy. A conclusive identification of these driving forces may allow to achieve improved antitumor effects when using combinations of ICIs and compounds acting on EMT and/or autophagy. Prospectively, this may translate into increased and/or broadened therapeutic efficacy compared to what is currently achieved with ICI-based clinical protocols.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».