Dependence of human cell survival and proliferation on the CASP3 prodomain
Notice bibliographique
Résumé
Mechanisms that regulate cell survival and proliferation are important for both the development and homeostasis of normal tissue, and as well as for the emergence and expansion of malignant cell populations. Caspase-3 (CASP3) has long been recognized for its proteolytic role in orchestrating cell death-initiated pathways and related processes; however, whether CASP3 has other functions in mammalian cells that do not depend on its known catalytic activity have remained unknown. To investigate this possibility, we examined the biological and molecular consequences of reducing CASP3 levels in normal and transformed human cells using lentiviral-mediated short hairpin-based knockdown experiments in combination with approaches designed to test the potential rescue capability of different components of the CASP3 protein. The results showed that a ≥50% reduction in CASP3 levels rapidly and consistently arrested cell cycle progression and survival in all cell types tested. Mass spectrometry-based proteomic analyses and more specific flow cytometric measurements strongly implicated CASP3 as playing an essential role in regulating intracellular protein aggregate clearance. Intriguingly, the rescue experiments utilizing different forms of the CASP3 protein showed its prosurvival function and effective removal of protein aggregates did not require its well-known catalytic capability, and pinpointed the N-terminal prodomain of CASP3 as the exclusive component needed in a diversity of human cell types. These findings identify a new mechanism that regulates human cell survival and proliferation and thus expands the complexity of how these processes can be controlled. The graphical abstract illustrates the critical role of CASP3 for sustained proliferation and survival of human cells through the clearance of protein aggregates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».