Chromatin‐binding deubiquitinase <scp>MYSM1</scp> acts in haematopoietic progenitors to control dendritic cell development and to program dendritic cell responses to microbial stimulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dendritic cells (DCs) are the most significant antigen presenting cells of the immune system, critical for the activation of naïve T cells. The pathways controlling DC development, maturation, and effector function therefore require precise regulation to allow for an effective induction of adaptive immune response. MYSM1 is a chromatin binding deubiquitinase (DUB) and an activator of gene expression via its catalytic activity for monoubiquitinated histone H2A (H2A‐K119ub), which is a highly abundant repressive epigenetic mark. MYSM1 is an important regulator of haematopoiesis in mouse and human, and a systemic constitutive loss of Mysm1 in mice results in a depletion of many haematopoietic progenitors, including DC precursors, with the downstream loss of most DC lineage cells. However, the roles of MYSM1 at the later checkpoints in DC development, maturation, activation, and effector function at present remain unknown. In the current work, using a range of novel mouse models ( Mysm1 fl Cre ERT2 , Mysm1 fl CD11c‐cre, Mysm1 DN ), we further the understanding of MYSM1 functions in the DC lineage: assessing the requirement for MYSM1 in DC development independently of other complex developmental phenotypes, exploring its role at the later checkpoints in DC maintenance and activation in response to microbial stimulation, and testing the requirement for the DUB catalytic activity of MYSM1 in these processes. Surprisingly, we demonstrate that MYSM1 expression and catalytic activity in DCs are dispensable for the maintenance of DC numbers in vivo or for DC activation in response to microbial stimulation. In contrast, MYSM1 acts via its DUB catalytic activity specifically in haematopoietic progenitors to allow normal DC lineage development, and its loss results not only in a severe DC depletion but also in the production of functionally altered DCs, with a dysregulation of many housekeeping transcriptional programs and significantly altered responses to microbial stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».