A176 RESTORATION OF IMPAIRED MICROBIOTA-MEDIATED ARYL HYDROCARBON RECEPTOR SIGNALING IN PATIENTS WITH CELIAC DISEASE BY ORAL TRYPTOPHAN SUPPLEMENTATION: AN EXPLORATORY STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Celiac disease (CeD) is an autoimmune condition driven by gluten in individuals expressing celiac-specific genes (HLA-DQ2 and/or DQ8). A strict gluten-free diet (GFD) is currently the only treatment. 30-40% of celiac patients exhibit persistent symptoms despite following a GFD ampersand:003E1 year and are considered non-responsive. Tryptophan is an essential amino acid metabolized by gut microbiota to produce indoles that activate aryl hydrocarbon receptor (AhR), contributing to intestinal barrier homeostasis. Our previous study showed CeD patients have altered tryptophan metabolism and limited AhR activation, only partially improving with a GFD. In healthy volunteers, oral tryptophan supplementation improved AhR activation in the small intestine, thus, indicating its feasibility as adjuvant to the GFD in non-responsive CeD. Aims The study aims were to: 1) determine whether tryptophan supplementation improves celiac specific symptoms in non-responders; and 2) if tryptophan supplementation modifies gut microbiota composition, intestinal indole production and AhR activity. Methods The study is a double-blind, randomized, placebo-controlled trial with the aim to recruit 50 adults from the McMaster University Celiac Clinic. At visit 1, consented participants are randomized 1:1 to L-tryptophan (3g/day) or placebo and receive intervention capsules to be taken for 3 weeks after Visit 2. At Visits 2 and 3, participants complete dietary and symptom questionnaires, provide blood, stool, and urine samples, and undergo endoscopy. The primary outcome, improvement in symptoms, is assessed using the Celiac Symptoms Index (CSI); general GI symptoms by Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS); mood symptoms by Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS); quality of life by Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Disorders-Quality of Life questionnaire (PAGI-QoL). Results To- date we have recruited 10 participants. We will present blinded results from participants that have completed the study at the time of presentation based on responses to questionnaires pre, and post tryptophan/placebo intervention. At the time of analysis of this abstract, 5 participants had completed the study showing reduced CSI scores post intervention. The GSRS was also significantly reduced post intervention however, no change was observed in HADS and PAGI-QoL. Conclusions As all these results are currently blinded, we cannot attribute the symptom improvement to either tryptophan or the placebo effect. After unblinding the data, we will analyze the data to determine the extent of symptom reduction in relation to tryptophan metabolites (from urine, stool and duodenal aspirates) and AhR activation (from duodenal biopsy samples). Funding Agencies Weston Family Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».