A52 THE LGR5 ACTIVITY MODULATES CELL METABOLISM TO FAVOR WOUND HEALING
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The stem cell marker leucine-rich G-protein-coupled receptor-5 (LGR5) acts as an R-spondin (RSPO) signal transducer, facilitating WNT signaling to support tissue development and renewal. In GI diseases, LGR5+intestinal stem cells play a critical role in wound healing, while its expression by cancer stem cells correlates with cancer progression and chemoresistance. Surprisingly, only a handful of studies have investigated the functional role of LGR5 as a receptor. Demonstrating LGR5 receptor function and identifying signaling determinants will be a significant breakthrough in understanding stem cell biology under normal and pathological conditions. The project hypothesis is that LGR5 scaffolds the assembly of signaling complexes that modulate cell metabolism to accommodate cell fate, growth, and migration. Aims The project aims to characterize the molecular determinants linking LGR5 to cell metabolism and wound healing. Methods As a working model, recombinant LGR5 and mutant constructs were expressed in HEK293 cells. Wound healing was determined using scratch and single-cell tracking assays to measure cell migration. Cellular metabolism was measured using Seahorse assays complemented by metabolomic studies. Results Proteomic analysis revealed a rich LGR5 protein interactome associated with amino acid, glucose, purine metabolism, scaffold proteins (e.g., 14-3-3), and GPCR signaling. Using Seahorse assays, we showed that oxygen consumption and glycolysis were increased in LGR5-expressing cells, while metabolic profiling revealed enrichment in metabolites associated with glutamate, purine, pyrimidine metabolism, pentose phosphate pathway, glycolysis, and TCA cycle, among others. Finally, LGR5 expression promoted wound healing and a single cell's migration distance. Conclusions The results describe for the first time a functional role of LGR5 as a receptor, but foremost as an effector modulating cell metabolism. The findings may pave the way for new therapeutics targeting the LGR5 interactome to restore tissue homeostasis in diseases such as inflammatory bowel disease or to block cell adaptation and dissemination in the context of cancer. Funding Agencies CCCNSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».