Adeno-Associated Virus-Mediated Dorsal Root Ganglion Toxicity in the New Zealand White Rabbit
Notice bibliographique
Résumé
Recombinant adeno-associated virus (AAV)-mediated degeneration of sensory neurons in the dorsal root ganglia (DRG) and trigeminal ganglia (TG) has been observed in non-human primates (NHPs) following intravenous (IV) and intrathecal (IT) delivery. Administration of recombinant AAV encoding a human protein transgene via a single intra-cisterna magna (ICM) injection in New Zealand white rabbits resulted in histopathology changes very similar to NHPs: mononuclear cell infiltration, degeneration/necrosis of sensory neurons, and nerve fiber degeneration of sensory tracts in the spinal cord and of multiple nerves. AAV-associated clinical signs and incidence/severity of histologic findings indicated that rabbits were equally or more sensitive than NHPs to sensory neuron damage. Another study using human and rabbit transgene constructs of the same protein demonstrated comparable changes suggesting that the effects are not an immune response to the non-self protein transgene. Rabbit has not been characterized as a species for general toxicity testing of AAV gene therapies, but these studies suggest that it may be an alternative model to investigate mechanisms of AAV-mediated neurotoxicity and test novel AAV designs mitigating these adverse effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».