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Enregistrement W4392450437 · doi:10.1038/s41525-024-00395-y

Genome-wide association analyses of ovarian cancer patients undergoing primary debulking surgery identify candidate genes for residual disease

2024· article· en· W4392450437 sur OpenAlexafffund
Dhanya Ramachandran, Jonathan P. Tyrer, Stefan Kommoss, Anna DeFazio, Marjorie J. Riggan, David Bowtell, Sián Fereday, Nadia Traficante, Jillian A. Hung, Penelope M. Webb, Peter A. Fasching, Diether Lambrechts, María Jesús García García, Cristina Rodríguez‐Antona, Marc T. Goodman, Francesmary Modugno, Kirsten B. Moysich, Beth Y. Karlan, Jenny Lester, Susanne K. Kjaer, Allan Jensen, Estrid Høgdall, Ellen L. Goode, William A. Cliby, Amanika Kumar, Chen Wang, Julie M. Cunningham, Stacey J. Winham, Álvaro N.A. Monteiro, Joellen M. Schildkraut, Daniel W. Cramer, Kathryn L. Terry, Linda Titus, Line Bjørge, Liv Cecilie Vestrheim Thomsen, Michael Friedländer, Andreas Obermair, Peter Grant, Vanessa L. Beesley, Penelope Blomfield, Alison Brand, Alison Davis, Yee Leung, James Nicklin, Michael C. Quinn, Karen Livingstone, Helen C. O’Neill, Merran Williams, Tanja Pejović, Claus Høgdall, Iain A. McNeish, Taymaa May, David G. Huntsman, Jacobus Pfisterer, Ulrich Canzler, Tjoung‐Won Park‐Simon, W. Schröder, Antje Belau, Lars Hanker, Philipp Harter, Jalid Sehouli, Rainer Kimmig, N de Gregorio, Barbara Schmalfeldt, Klaus Baumann, Felix Hilpert, Alexander Burges, Boris Winterhoff, Peter Schürmann, Lisa‐Marie Speith, Peter Hillemanns, Andrew Berchuck, Sharon E. Johnatty, Susan J. Ramus, Georgia Chenevix‐Trench, Paul D.P. Pharoah, Thilo Dörk, Florian Heitz

Notice bibliographique

Revuenpj Genomic Medicine · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueOvarian cancer diagnosis and treatment
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of British ColumbiaUniversity Health Network
Organismes subventionnairesMedical Research and Materiel CommandNational Cancer InstituteInstituto de Salud Carlos IIICanadian Institutes of Health ResearchCancer Institute NSWOvarian Cancer Research FundCancer AustraliaNational Institute for Health and Care ResearchNational Health and Medical Research CouncilNorges ForskningsrådMoffitt Cancer CenterMinnesota Ovarian Cancer AllianceWellcome TrustCancer Research UKNational Center for Research ResourcesBC Cancer FoundationFred C. and Katherine B. Andersen FoundationHelse VestOvarian Cancer AustraliaNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilCancer Research SocietyMayo Foundation for Medical Education and ResearchMinisterio de Economía y CompetitividadUniversity of PittsburghNational Institutes of HealthEuropean CommissionU.S. Department of Defense
Mots-clésDebulkingOvarian cancerDiseaseMedicineGenome-wide association studyOncologyGeneCandidate geneGenetic associationInternal medicineBiologyBioinformaticsCancerGeneticsGenotypeSingle-nucleotide polymorphism

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Survival from ovarian cancer depends on the resection status after primary surgery. We performed genome-wide association analyses for resection status of 7705 ovarian cancer patients, including 4954 with high-grade serous carcinoma (HGSOC), to identify variants associated with residual disease. The most significant association with resection status was observed for rs72845444, upstream of MGMT , in HGSOC ( p = 3.9 × 10 −8 ). In gene-based analyses, PPP2R5C was the most strongly associated gene in HGSOC after stage adjustment. In an independent set of 378 ovarian tumours from the AGO-OVAR 11 study, variants near MGMT and PPP2R5C correlated with methylation and transcript levels, and PPP2R5C mRNA levels predicted progression-free survival in patients with residual disease. MGMT encodes a DNA repair enzyme, and PPP2R5C encodes the B56γ subunit of the PP2A tumour suppressor. Our results link heritable variation at these two loci with resection status in HGSOC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,032
Score d'incertitude au seuil0,796

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,043
Tête enseignante GPT0,340
Écart entre enseignants0,297 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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