Direct Conjugation of Gallium‐(III)‐Corroles to Short Interfering RNA(siRNA) Providing Real‐Time siRNA Imaging and Gene Silencing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Discovering new modifications for oligonucleotide therapeutics is essential for expanding its application to new targets and diseases. In this project, we focus on conjugating metaled ligands to short interfering RNAs (siRNAs) to investigate robust and simple conjugation methods for adding new properties such as real‐time imaging to the siRNA. Here we report the chemical synthesis of novel Ga‐(III)‐corroles for their direct conjugation to siRNAs. Ga‐(III)‐corrole‐siRNAs showed promising results when evaluated for gene silencing and live cell imaging. The knockdown activity of the firefly luciferase reporter gene was measured to evaluate gene silencing activity. Gene silencing studies from two 5’‐Ga‐(III)‐labeled‐siRNAs exhibited dose‐dependent knockdown with IC 50 s of 812.7 and 451.4 pM, which is comparable to wild‐type (IC 50 =439.7 pM) in the absence of red light, and IC 50 s of 562.9 and 354.5 pM, which is also comparable to wild‐type (IC 50 =337.4 pM), in the presence of red light. In addition, imaging studies with Ga‐(III)‐corrole‐modified siRNAs showed intense fluorescence in HeLa cells, highlighting that the Ga‐(III)‐corrole modification is an effective fluorophore for siRNA tracing and imaging. Moreover, the photodynamic activity of free base corrole vs the Ga‐(III)‐corrole was evaluated. Results show an increase of light cytotoxicity of the corrole ligand upon the addition of Ga‐(III); however, no phototoxicity was observed when Ga‐(III) ligands were linked to siRNA. In conclusion, Ga‐(III)‐corrole‐siRNAs show promising results for applications in simultaneous real‐time imaging and gene silencing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».