SURVIVIN IN SYNERGY WITH BAF/SWI COMPLEX BINDS BIVALENT CHROMATIN REGIONS AND ACTIVATES DNA DAMAGE RESPONSE IN CD4+ T CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract This study explores a regulatory role of oncoprotein survivin on the bivalent regions of chromatin (BvCR) characterized by concomitant deposition of trimethylated lysine of histone H3 at position 4 (H3K4me3) and 27 (H3K27me3). Intersect between BvCR and chromatin sequences bound to survivin demonstrated their co-localization on cis -regulatory elements of genes which execute DNA damage control in primary human CD4 + cells. Survivin anchored BRG1-complex to BvCR to repress DNA damage repair genes in IFNγ-stimulated CD4 + cells. In contrast, survivin inhibition shifted the functional balance of BvCR in favor of H3K4me3, which activated DNA damage recognition and repair. Co-expression of BRG1, survivin and IFNγ in CD4 + cells of patients with rheumatoid arthritis identified arthritogenic BRG1 hi cells abundant in autoimmune synovia. Immunomodulating drugs inhibited the subunits anchoring BRG1-complex to BvCR, which changed the arthritogenic profile. Together, this study demonstrates the function of BvCR in DNA damage control of CD4 + cells offering an epigenetic platform for survivin and BRG1-complex targeting interventions to combat autoimmunity. Summary This study shows that bivalent chromatin regions accommodate survivin which represses DNA repair enzymes in IFNγ-stimulated CD4 + T cells. Survivin anchors BAF/SWI complex to these regions and supports autoimmune profile of T cells, providing novel targets for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».