Engineering a Dual Specificity γδ T-Cell Receptor for Cancer Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
γδ T-cells provide immune surveillance against cancer, straddling both innate and adaptive immunity. G115 is a clonal γδ T-cell receptor (TCR) of the Vγ9Vδ2 subtype which can confer responsiveness to phosphoantigens (PAgs) when genetically introduced into conventional αβ T-cells. Cancer immunotherapy using γδ TCR-engineered T-cells is currently under clinical evaluation. In this study, we sought to broaden the cancer specificity of the G115 γδ TCR by insertion of a tumour-binding peptide into the complementarity-determining region (CDR) three regions of the TCR δ2 chain. Peptides were selected from the foot and mouth disease virus A20 peptide which binds with high affinity and selectivity to αvβ6, an epithelial-selective integrin that is expressed by a range of solid tumours. Insertion of an A20-derived 12mer peptide achieved the best results, enabling the resulting G115 + A12 T-cells to kill both PAg and αvβ6-expressing tumour cells. Cytolytic activity of G115 + A12 T-cells against PAg-presenting K562 target cells was enhanced compared to G115 control cells, in keeping with the critical role of CDR3 δ2 length for optimal PAg recognition. Activation was accompanied by interferon (IFN)-γ release in the presence of either target antigen, providing a novel dual-specificity approach for cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».