3PC-040 Radiochemical purity determination of 177Lu-PSMA-617: development and validation of a high-performance liquid chromatography analytical method
Notice bibliographique
Résumé
Background and Importance 177Lu-PSMA-617 is a treatment of progressive, metastatic, castration-resistant prostate cancers expressing PSMA receptors, previously treated with taxane and at least one second-generation hormone therapy. 177Lu-PSMA-617 is a radiopharmaceutical drug with a marketing authorisation and is manufactured industrially (PLUVICTO®, Novartis). However, it can also be prepared in-house, especially for preclinical applications. Thus, quality control procedures are required to determine radiochemical purity (RCP). Aim and Objectives To develop and validate a radio-high-performance liquid chromatography (HPLC) analysis method to measure RCP of 177Lu-PSMA-617. Material and Methods Radio-HPLC analyses were carried out on an apparatus equipped with a C18 column and a radioactivity detector. Three commercial 177Lu-PSMA-617 batches were used as samples. The parameters considered for method validation were specificity, linearity, accuracy, precision, robustness, limits of detection (LOD) and limits of quantification (LOQ). Means, standard deviations and coefficient of variation (CV) for RCP, retention time (tr) and recovery were calculated. Linear regression coefficient R2 was computed for linearity. Results Radiochemical identification of 177Lu-PSMA-617 consisted in 10 analyses of each three commercial batches and showed a consistent tr of 10.07 min (CV% < 0.1). Recovery was excellent, with 12.87 ± 0.06 MBq recovered at column outlet for a 12.2 MBq injected activity. The addition of radio-impurities in known quantities validated the accuracy of the method (differences between measured RCP and theoretical RCP ranging from 101.57% to 105.52%). CV% of RCP and tr values over 12 measures of a single batch were respectively <0.11% and <0.12%, which confirmed the repeatability of the method. Forced degradation conditions in the presence of acid, base, oxidative stress or heating led to the formation in situ of impurities with a tr largely different from the analyte, confirming the specificity of the method. LOQ and LOD were 0.68 and 0.21 MBq/mL, respectively, and the radiodetector response was linear from 2 to 300 MBq/mL (R2 = 0.9977). Robustness was found to be limited as the mean tr values varied by -4.8% when the column was heated to 50 °C instead of 25 °C. Conclusion and Relevance A radio-HPLC method for the quality control of 177Lu-PSMA-617 was validated and can be used for in-house preparations for preclinical purposes of this radioactive drug. References and/or Acknowledgements Conflict of Interest No conflict of interest.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».