Abstract 6029: 225Ac/89Zr labeled anti nectin 4 radioimmunoconjugates as theranostics against nectin 4 positive triple negative breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Nectin4 (N4) is a biomarker that is overexpressed in ~62% of triple negative breast cancer (TNBC) and its lack of expression in normal tissues makes it an ideal target for the therapy and PET imaging of TNBC. Methods: We developed a fully human antibody against nectin 4 (anti N4) using phage display. Anti N4 was radiolabeled with 89Zr & 225Ac, respectively, for imaging & radiotherapy using TNBC xenograft & syngeneic mouse models. TNBC murine 4T1 cells were transduced with human N4 and N4 expression was confirmed by FACS. Biodistribution & PET imaging of 89Zr anti N4 radioimmunoconjugate (RIC) was studied in mice bearing N4 positive xenografts. Dosimetry of 225Ac anti N4 was studied in healthy mice & the therapeutic efficacy was evaluated for 90 days in mice bearing MDA MB 468 xenograft & transduced 4T1 syngeneic models. Mice were treated with 2 doses of 350 nCi administered at 10 days apart. Tumor growth was monitored by a digital caliper. Results: The pharmacokinetic profile of 89Zr-anti-N4 RIC showed biphasic distribution with a moderate elimination of 63 h. PET imaging & biodistribution of 89Zr anti N4 in mice bearing MDA MB 468 xenograft showed high tumor uptake of 13.2 ± 1.12 %IA/g at 120 h. 225Ac anti N4 was effectively internalized in MDA MB 468 and was cytotoxic to the cells with IC50 of 1.2 kBq/mL. Treatment with 225Ac anti N4 led to complete tumor remission in all mice bearing MDA MB 468 xenografts and 4T1 syngeneic model by day 20 and 28, respectively. Conclusions: 89Zr anti N4 was an effective PET imaging probe with specific uptake in tumor. 225Ac anti N4 was effective as a therapeutic agent resulting in complete remission of tumors in both mouse xenograft & syngeneic models. These results are promising for the development of anti-N4 RICs as theranostics for TNBC. Citation Format: Hanan Babeker, Fabrice Njotu, Jessica Ketchmen, Florence Tikum, Alireza Doroudi, Emmanuel Nwangele, Maruti Uppalapati, Humphrey Fonge. 225Ac/89Zr labeled anti nectin 4 radioimmunoconjugates as theranostics against nectin 4 positive triple negative breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 6029.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».