Exploring the Structural Diversity of Novel 3-Substituted Coumarins as Potent Inhibitors of Tumor-Associated Carbonic Anhydrases: Expanding the Pharmacological Space for Anticancer Drug Discovery
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Innovations in cancer chemotherapy continue to occupy the priority list of demands to ensure our health security. The vast chemical space provides a plethora of anticancer discovery opportunities, however, limited by the boundaries of synthetic feasibility. Objective Expand the established pharmacological space of tumor-associated carbonic anhydrases by exploring the synthetically feasible chemical space of 3-substituted coumarins. Method A series of 52 novel 3-substituted coumarins were randomly sketched by our team of synthetic chemists with priority given to synthetic feasibility. The pharmacological potentials of the novel coumarin series were computationally estimated using a machine-learning approach exploiting both chemical and statistical inference. 17 members of the novel series were predicted to possess cytotoxic activity against HeLa cells by interfering with the tumor-associated carbonic anhydrases IX and XII. Those 17 compounds were synthesized and biologically tested against HeLa cells, subsequently; the 3 most potent compounds were assayed against carbonic anhydrases I, II, IX, and XII employing Acetazolamide as a reference. The molecular binding mechanism of those 3 chosen compounds with the four enzyme isoforms was studied using molecular docking simulation. Result Most of the compounds exhibited competent inhibitory activity against HeLa cells. The carbonic anhydrase inhibition results unveiled the powerful but non-selective nature of those suicide inhibitors. Conclusion Novel 3-substituted coumarins have been dispatched to join the pharmacological space of tumor-associated carbonic anhydrases’ suicide inhibitors.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle