Early life exposure to cigarette smoke primes lung response to later life exposure in a mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Cigarette smoke (CS) exposure in early life causes long-lasting lung function defects even years after the exposure itself. Long term regulation of genes by epigenetic marks may be one of the mechanisms maintaining the cellular memory of early life exposure and influencing the response to additional exposures later in life. Here, we investigated the effects of early life CS exposure on mouse lung epigenetic marks across time, and how those marks were altered by re-exposure later in life. We found that early life exposure to CS induced a differential susceptibility to later life exposure – when exposed to CS in adulthood, animals with early life exposure had higher immune cell infiltration in the lung compared to those without early life exposure. Whole genome DNAm and ATACseq data show that epigenetic marks associated with early life CS exposure in the lung wane over time, but are re-established upon re-exposure at over 100 genes, including important epigenetic remodelers and immune related genes. Our results show that CS exposure in early life primes the cellular response to later life exposure, which may occur through modifications to the epigenome. DNA methylation is unlikely to be the main regulator, as DNAm changes are not maintained to adulthood in the absence of re-exposure. Future work examining specific transcription factors and histone modifications will be needed in order to design interventions to break the molecular links between early life CS and long lasting alterations to lung function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».