Abstract 2031 Modulation of the cell membrane lipid milieu by peroxisomes triggers inflammatory responses
Notice bibliographique
Résumé
Phagocytosis, receptor-mediated signal transduction, and inflammatory responses require changes in lipid metabolism. Peroxisomes are crucial in fatty acid homeostasis and were recently found to regulate immune function. In Drosophila, we found that macrophages lacking peroxisomes had perturbed phospholipid profiles, which reduced host survival after infection. We used lipidomic, transcriptomic, and genetic screens to determine that peroxisomes contribute to the cell membrane glycerophospholipid composition necessary to activate macrophages. Loss of peroxisome function increased membrane phosphatidic acid (PA), and it unbalanced Diacylglycerol species (DAG) during infection, inhibiting Rho1, TNF pathway, and NFk-B-mediated responses. Peroxisome-glycerophospholipid-mediated signaling also controlled this immune signaling in mouse immune cells. While high levels of PA and DAG in cells without functional peroxisomes inhibited inflammatory phenotypes, many peroxisomes and low concentrations of cell membrane PA and DAG are features of immune cells from patients with the inflammatory disorders, Kawasaki Disease, Juvenile Idiopathic Arthritis, and Familial Mediterranean Fever. Our findings that peroxisomal lipid metabolism contributes to glycerophospholipid signaling to support immune cell function reveal new metabolic markers and potential therapeutic targets for immune diseases, metabolic disorders, and chronic inflammation. This work was funded by a Project Grant from the 2019-20 Establishment Grant (Research Nova Scotia), the CIHR Project grant PJT-169179 and NSERC Discovey Grant RGPIN-2019-04083 to Francesca Di Cara.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».