Proteome dynamics reveal Leiomodin 1 as a key regulator of myogenic differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During myogenic differentiation the cellular architecture and proteome of muscle stem cells and myoblasts undergo extensive remodeling. These molecular processes are only partially understood and display alterations in disease conditions as well as during aging resulting in impaired regeneration. Here, we used mass spectrometry to quantify the temporal dynamics of more than 6000 proteins during myogenic differentiation. We identified the actin nucleator leiomodin 1 (LMOD1) among a restricted subset of cytoskeletal proteins increasing in abundance in early phases of myogenic differentiation. We show that LMOD1 is already expressed by muscle stem cells in vivo and displays increased abundance during skeletal muscle regeneration, especially during early regeneration suggesting that LMOD1 is important for induction of myotube formation. Of note, knockdown of LMOD1 in primary myoblasts and during skeletal muscle regeneration severely affects myogenic differentiation, while overexpression accelerates and improves the initiation of myotube formation suggesting that LMOD1 is a critical component regulating myogenic differentiation. Mechanistically, we show that LMOD1 physically and functionally interacts with the deacetylase sirtuin1 (SIRT1), a regulator of myogenic differentiation, especially at the onset of myogenic differentiation. We demonstrate that LMOD1 influences SIRT1 localization and the expression of a subset of its target genes. Consistently, depletion or pharmacological inhibition of SIRT1 partially rescues the impairment of myogenic differentiation observed after knockdown of LMOD1. Our work identifies a new regulator of myogenic differentiation that might be targeted to improve muscle regeneration in aging and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».