Helper T cell immunity in humans with inherited CD4 deficiency
Notice bibliographique
Résumé
CD4+ T cells are vital for host defense and immune regulation. However, the fundamental role of CD4 itself remains enigmatic. We report seven patients aged 5-61 years from five families of four ancestries with autosomal recessive CD4 deficiency and a range of infections, including recalcitrant warts and Whipple's disease. All patients are homozygous for rare deleterious CD4 variants impacting expression of the canonical CD4 isoform. A shorter expressed isoform that interacts with LCK, but not HLA class II, is affected by only one variant. All patients lack CD4+ T cells and have increased numbers of TCRαβ+CD4-CD8- T cells, which phenotypically and transcriptionally resemble conventional Th cells. Finally, patient CD4-CD8- αβ T cells exhibit intact responses to HLA class II-restricted antigens and promote B cell differentiation in vitro. Thus, compensatory development of Th cells enables patients with inherited CD4 deficiency to acquire effective cellular and humoral immunity against an unexpectedly large range of pathogens. Nevertheless, CD4 is indispensable for protective immunity against at least human papillomaviruses and Trophyrema whipplei.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».