Abstract CT212: Phase Ib/II, global, open-label, randomized evaluation of atezolizumab (atezo) + etrumadenant (etruma) + chemotherapy (chemo) vs chemo alone in MORPHEUS-PDAC
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Adenosine signaling can suppress the immune microenvironment and promote tumor immunity in many cancers, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Etruma, a dual adenosine A2a/A2b receptor antagonist, was evaluated in combination with atezo (anti-programmed death-ligand 1 [PD-L1] antibody) and chemo vs chemo alone (control) in patients (pts) with first-line PDAC in the MORPHEUS-PDAC study (NCT03193190). Methods: Pts were randomized to receive atezo (840 mg IV; Days 1 and 15 of 28-day cycles) + etruma (150 mg orally once daily) + chemo (nab-paclitaxel 125 mg/m2 IV and gemcitabine 1000 mg/m2 IV; Days 1, 8 and 15 of 28-day cycles), or chemo alone, until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit. The primary efficacy endpoint was ORR. Key secondary endpoints were PFS, OS, DOR and DCR. Long-term safety results and exploratory biomarkers were examined. Results: Sixteen pts were randomized to atezo + etruma + chemo (15 treated) and 21 to chemo (20 treated). Baseline demographics were generally similar between arms. At 108 weeks, confirmed ORR was 26.7% (n=4) for atezo + etruma + chemo and 45.0% (n=9) for chemo alone. Median PFS was 8.21 vs 6.80 mo, and median OS was 16.49 vs 12.12 mo with atezo + etruma + chemo vs chemo, respectively (Table). While based on limited data, there were no clear associations between baseline levels of CD73 or PD-L1 and clinical outcomes. All treated pts had ≥1 treatment-related adverse event (TRAE); 3 pts in each arm withdrew from any treatment due to a TRAE, and 2 pts in the chemo arm had Grade 5 AEs. Conclusion: In MORPHEUS-PDAC, the ORR primary endpoint was not met although both median PFS and OS were numerically improved with the combination therapy, suggesting that the addition of etruma and atezo may confer a benefit. Overall, atezo + etruma + chemo was tolerable. Safety of the combination was consistent with the known risks of the individual treatments. TABLE 1. NAND Efficacy Atezo + etruma + chemo (n=15) Chemo (control) (n=20) Confirmed ORR (investigator-assessed RECIST 1.1), n (%)a 4 (26.7) 9 (45.0) 95% CI 7.8, 55.1 23.1, 68.5 DCR, n (%) 10 (66.7) 16 (80.0) 95% CI 38.4, 88.2 56.3, 94.3 Median PFS (investigator-assessed RECIST 1.1), mo 8.2 6.8 95% CI 5.9, 11.1 5.7, 9.9 HR (95% CI) 0.48 (0.2, 1.1) DOR, mo 4.9 5.4 95% CI 2.9, NE 2.8, 8.2 HR (95% CI) 1.43 (0.4, 5.3) Median OS, mo 16.5 12.1 95% CI 9.6, 19.7 10.0, 15.4 HR (95% CI) 0.67 (0.3, 1.5) Median survival follow-up, mo 16.5 11.4 NE, not evaluable. a One unconfirmed responder in the atezo + etruma + chemo arm; 2 unconfirmed responders in the chemo arm. Citation Format: Kyu-Pyo Kim, Mariano Ponz Sarvise, Teresa Macarulla, Angela Alistar, Eileen O'Reilly, Mathew Boakye, Hen Prizant, Trista Xu, Fiona Young, Janet Lau, Do-Youn Oh, Jill Lacy. Phase Ib/II, global, open-label, randomized evaluation of atezolizumab (atezo) + etrumadenant (etruma) + chemotherapy (chemo) vs chemo alone in MORPHEUS-PDAC [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl):Abstract nr CT212.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».