Abstract 9386: Marfan Syndrome Mouse Model MgΔ <sup>Lpn</sup> Presents Alterations in Glomerular Architecture and Increased Renal Vascular Resistance. Losartan Treatment Attenuates These Phenotypes
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Previously, we have shown that mgΔ lpn murine Marfan syndrome (MFS) model with a fibrillin-1 disruption presents increased Metalloproteinase-9 (MMP-9) expression in the cilliary body in eye. MMP-9 has been related to microfibrils degradation. In this study, we examined the fibrillin-1 and MMP-9 distribution in the kidney and their influence on hemodynamics. Hypothesis: The alteration of fibrillin-1 impacts the glomerular architecture and modify renal hemodynamics. Methods: Female mice at 4 months of age were used: MFS mgΔ lpn mice (n=5); mgΔ lpn treated with losartan for 3 months (n=5); and control wild type mice (n=5). The glomerular structure of the kidney was examined by histology. The distribution and quantification of fibrillin-1 and MMP-9 were analyzed by immunofluorescence assay. Blood flow in the aorta and renal artery was monitored with the probe 2SB-T206 of the Transonic Systems, and the cortical micro-hemodynamic of the kidney was examined by SDF video-microscopy (Sidestream Dark Field Imaging). Results: The mgΔ lpn mice showed reduction of fibrillin-1 deposition and an increase in MMP-9 in the entire kidney tissue, including the glomerular structures. In histologic aspects, the glomerulus showed a reduction of the glomerular area, urinary space, and vascular pole area. The reduced glomerulus dimension possibly squeezes the arteriolar system with a subsequent increase of their vascular resistance. In addition, the cortical microvessels showed a significant reduction in blood flow, and there was an increase in the distribution of microvessels with diameters 6 to 8 μm. Blood flow analysis in the mgΔ lpn showed decreased artery renal flow but did not reveal a difference in aorta blood flow when compared to WT animals. These results indicate vascular resistance in the renal artery. Losartan therapy increased fibrillin-1 and decreased MMP-9 quantifications, improved the glomerulus structures and significantly increased the velocity of the microcirculation blood flow. Conclusions: Alterations in fibrillin-1 modify the glomerular structures and impair kidney hemodynamics. Losartan therapy minimized the renal phenotypes.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».