Abstract 9398: Dantrolene Prevents Doxorubicin-Induced Cardiac Ryanodine Receptor Dyssynchrony
Notice bibliographique
Résumé
Background: Ryanodine receptor 2 (RyR2) is important for cardiac calcium release from the sarcoplasmic reticulum. RyR2 activation triggers a spatio-temporally regulated calcium spark. Synchronous activation of RyR2 clusters creates a steeper slope and shorter systolic rise time in calcium transients. Doxorubicin (Dox) is a commonly used chemotherapy drug that can lead to dyssynchronous RyR2 activation and cardiomyopathy. We therefore sought to investigate the effects of RyR2 stabilizer dantrolene (Dan) on restoring normal RyR2 synchrony of calcium release in a murine model of doxorubicin-induced cardiomyopathy. Hypothesis: We hypothesize that treatment with dantrolene will mitigate RyR2 dyssynchrony induced by doxorubicin. Methods: 22 adult male C57BL/6 mice were randomly divided into four groups: (i) Control, (ii) Dox only (single intraperitoneal injection, 10 mg/kg on day 7), (iii) Dan only (10 mg/kg daily starting on day 0 through day 21), and (iv) Dan + Dox. Two weeks after Dox treatment, the hearts were harvested and perfused in a Langendorff setup. Calcium-sensitive dye Rhod-2AM and mechanical uncoupler Blebbistatin were infused. Each heart was electrically stimulated following a pace-and-pause protocol during optical mapping of the anterior ventricular wall. Dye fluorescence was recorded and analyzed using custom MATLAB codes. Time to rise (TTR), the time duration for Rhod-2AM fluorescence to rise from minimum (10%) to maximum (90%) in each heartbeat, was used as a means of assessing RyR2 synchrony. Results: TTR was prolonged in the Dox group compared to control (11.6±1.3 ms in Dox group vs. 10.1±0.6 ms in control; at 14 Hz). Treatment with Dan prevented this prolongation (11.6±1.3 ms in Dox group vs. 9.8±0.6 ms in Dan+Dox group; at 14 Hz). Conclusions: Our findings suggest that dantrolene is effective in mitigating RyR2 dyssynchrony induced by doxorubicin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».