Abstract 12183: <i>SLCO1B1</i> Genotype-Guided Statin Therapy Lowers LDL Cholesterol in Patients With Statin-Intolerance- A Randomized Controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Statin-intolerance is a barrier to reducing cardiovascular disease risk. A genetic variant (*5, rs4149056) in the SLCO1B1 statin hepatic transporter gene is well characterized and linked to higher statin concentrations, statin-intolerance, and statin non-adherence. SLCO1B1*5 has a high negative predictive value for severe simvastatin myopathy; Pravastatin[P]/ fluvastatin[F]/ rosuvastatin[R] are preferred statins in *5 carriers to minimize side effects. The effects of SLCO1B1 genotype-guided statin therapy or delivery of SLCO1B1 genetic risk information are unknown. Hypothesis: Genotype-guided statin therapy (GGST) is superior to usual care in patients with statin-intolerance for statin-related outcomes. Methods: We randomly assigned 159 primary care patients with statin intolerance not prescribed statins to either GGST vs. usual care. GGST patients and their providers received *5 genetic risk information about statin side effects and genotype-specific statin prescription recommendations. Patients in the usual care arm received general information regarding statin risk and prescriptions. The outcomes measured at 3 and 8 months were statin re-initiation, LDL cholesterol (LDLc), and statin adherence using the validated Morisky Medication Adherence Survey. Results: The median age was 64.0 years, 57% were female, 41% reported intolerance to > 1 statin, 75% reported myalgia with statins, and 25% were *5 carriers. Follow up was complete for 144 patients (91%) at 3-months and 118 (74%) at 8-months. At 3-months, GGST was associated with a higher proportion of patients who restarted statin therapy (55.4% vs. 38.0%, p=0.037), and lower LDLc (131.9±42.0 vs. 144.4±43.0, p=0.041), but similar statin adherence scores (p=0.96). Effects at 8-months were consistent with 3-month results for statin prescriptions (54% vs. 37%, p=0.07) and LDLc (128.6±37.9 vs. 141.0±44.4, p=0.07). Use of P/F/R was higher in *5 carriers assigned to GGST versus usual care (92% vs. 67%, p=0.24). Conclusion: In primary care patients with statin-intolerance, SLCO1B1 genotype guided statin therapy is effective in lowering LDLc compared to usual care. GGST, however, did not improve statin adherence in those who re-initiated statin therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».