Abstract 18481: Genetic Polymorphisms Associated with Response to Intraoperative Heparin Anticoagulation and Thrombosis Risk in Pediatric Patients Undergoing Cardiac Surgery
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Thrombosis is an important and widespread post-operative complication of pediatric cardiac surgery. Prophylaxis intraoperative anticoagulation in this context is obtained by using heparin which requires a bond with antithrombin to achieve anticoagulant effect. We sought to identify SNPs associated with blood antithrombin levels, response to heparin and post-operative thrombosis risk in pediatric patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB). Methods: A total of 625 cardiac operations with CPB in 383 patients were reviewed. Ninety-six SNPs on 53 genes in the coagulation/fibrinolysis pathways were assayed using the the Illumina GoldenGate custom SNP panel. Genotyping was successful for >99% of SNPs. Regression models adjusted for repeated measures and bootstrap resampling (1,000 samples) were used to offset multiple comparisons bias; SNPs with very low minor allele frequencies were excluded. Results: Average preoperative antithrombin activity was 89±18% (normal 100%, adjusted for age and oxygen saturation) and average response to heparin was 1.0±0.3U/ml/100U/kg (blood heparin concentration achieved per 100U/kg of heparin). Post-operative thrombosis was observed after 86 operations (14%) (within 30 days of surgery, risk-adjusted according to a previously published model of post-operative thrombosis risk). SNPs associated with higher antithrombin levels, lower heparin response and higher postoperative thrombosis are listed in the Table. Conclusions: Polymorphisms in genes in the coagulation and fibrinolytic systems activity were associated with antithrombin levels, response to heparin and risk of post-operative thrombosis. The association of individual SNPs at the laboratory and clinical levels suggest a mechanism for upstream alteration in the coagulation system that is correlated with undesirable clinical outcome and could be the target for genetically tailored clinical interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».