Abstract 5812: A Novel Role of Insulin Degrading Enzyme (IDE) in Atherosclerosis: Studies Using IDE <sup>−/−</sup> Bone Marrow-Derived Cells Show Increased Lesion Development in a Bone Marrow Transplant LDL Receptor <sup>−/−</sup> Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
Insulin degrading enzyme (IDE) hypofunction has been shown to promote Alzheimer’s disease as well as type II diabetes in humans and animal models, but it is unknown if IDE has a role in atherosclerosis. The scavenger receptor-A (SRA) plays a key role in foam cell formation as well as fatty streak development. Using affinity chromatography we previously identified a novel interaction between SRA and IDE from J774 cytosolic lysate. Utilizing a bone marrow transplant model, we tested the hypothesis that IDE knockout in bone marrow derived cells would increase atherosclerotic lesion severity in C57BL-6 mice on an LDLr −/− background fed a high fat diet. At 8 weeks of age, male and female LDLr −/− recipient mice underwent γ -irradiation to eliminate endogenous bone marrow. Recipient mice were repopulated with bone marrow from either wild type or IDE −/− , aged matched donor mice. Following 6 weeks of recovery, recipient mice were placed on a high fat diet (21% fat & 0.15% cholesterol) for 8 weeks to generate an atherosclerotic phenotype. In vivo results showed a significant increase in aortic arch lesion area in male mice (6-fold increased lesion area in IDE −/− (n=8) vs. WT (n=12), p<0.001) and a corresponding increase in aortic root lesion size (2.5-fold increased lesion area in IDE −/− (n=12) vs. WT (n=12), p<0.05). Total serum cholesterol was increased in male recipients repopulated with IDE −/− vs. WT (p<0.001). In vitro mechanistic studies using IDE −/− bone marrow-derived macrophages have revealed differences in adhesion (3.2-fold increase in non-adherent cells from IDE −/− mice vs. WT, p<0.05) as well as a difference in uptake and esterification of tritium-labeled oleate ( 3 H) into cholesterol ester (2-fold increase in acLDL incorporation of 3 H oleate in IDE −/− cells vs. WT cells). This suggests IDE plays a key role in macrophage function and foam cell formation during lesion development. To conclude, IDE −/− bone marrow-derived cells resulted in significantly greater lesion development when transplanted into LDLr −/− male mice. These results indicate a prominent role for IDE in atherosclerotic lesion formation and suggest that IDE may provide a novel target for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».