Autoradiographic labelling of metabotropic glutamate type 2/3 receptors in the hemi-parkinsonian rat brain
Notice bibliographique
Résumé
L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) is the treatment of choice for Parkinson’s disease (PD) motor symptoms, but its chronic use is hindered by complications such as dyskinesia. Pre-clinical studies discovered that activation of metabotropic glutamate type 2 and 3 (mGlu 2/3 ) receptors alleviates L-DOPA-induced dyskinesia. To gain mechanistic insight into the anti-dyskinetic activity of mGlu 2/3 activation, we performed autoradiographic binding with [ 3 H]-LY-341,495 in brain sections from L-DOPA-treated 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats that developed mild or severe dyskinesia, as well as L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned and sham-lesioned animals. In the ipsilateral hemisphere, mildly dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats showed a decrease in [ 3 H]-LY-341,495 binding in the entopeduncular nucleus (EPN, 30 % vs sham-lesioned rats, P <0.05), globus pallidus (GP, 28 % vs sham-lesioned rats, P <0.05; 23 % vs L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned rats, P <0.001), and primary motor cortex (49 % vs sham-lesioned rats, P <0.05; 45 % vs L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned rats, P <0.001). Severely dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats exhibited an increase in binding in the primary motor cortex (43 % vs mildly dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats, P <0.05). In the contralateral hemisphere, mildly dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats harboured a decrease in binding in the EPN (30 % vs sham-lesioned rats; 24 % vs L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned rats, both P <0.05), GP (34 % vs sham-lesioned rats, P <0.05; 23 % vs L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned rats, P <0.001), and primary motor cortex (50 % vs sham-lesioned rats; 44 % vs L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned rats, both P <0.05). Severely dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats presented a decrease in binding in the GP (30 % vs sham-lesioned rats; 19 % vs L-DOPA-untreated 6-OHDA-lesioned rats, both P <0.05). Abnormal involuntary movements scores of 6-OHDA-lesioned animals were positively correlated with [ 3 H]-LY-341,495 binding in the ipsilateral striatum, ipsilateral EPN, ipsilateral primary motor cortex and contralateral primary motor cortex (all P <0.05). These results suggest that alterations in mGlu 2/3 receptor levels may be part of an endogenous compensatory mechanism to alleviate dyskinesia. • mGlu 2/3 receptors are altered in several brain areas in L-DOPA-treated 6-OHDA rats. • mGlu 2/3 levels are positively correlated with dyskinesia severity in the striatum. • mGlu 2/3 levels are positively correlated with dyskinesia severity in motor cortex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».