Effects of Empagliflozin in Type 2 Diabetes With and Without Chronic Kidney Disease and Nondiabetic Chronic Kidney Disease: Protocol for 3 Crossover Randomized Controlled Trials (SiRENA Project)
Notice bibliographique
Résumé
Background Sodium-glucose-cotransporter 2 inhibitors (SGLT2is) have revolutionized the treatment of type 2 diabetes mellitus (DM2) and chronic kidney disease (CKD), reducing the risk of cardiovascular and renal end points by up to 40%. The underlying mechanisms are not fully understood. Objective The study aims to examine the effects of empagliflozin versus placebo on renal hemodynamics, sodium balance, vascular function, and markers of the innate immune system in patients with DM2, DM2 and CKD, and nondiabetic CKD. Methods We conducted 3 double-blind, crossover, randomized controlled trials, each with identical study protocols but different study populations. We included patients with DM2 and preserved kidney function (estimated glomerular filtration rate >60 mL/min/1.73 m2), DM2 and CKD, and nondiabetic CKD (both with estimated glomerular filtration rate 20-60 mL/min/1.73 m2). Each participant was randomly assigned to 4 weeks of treatment with either 10 mg of empagliflozin once daily or a matching placebo. After a wash-out period of at least 2 weeks, participants were crossed over to the opposite treatment. End points were measured at the end of each treatment period. The primary end point was renal blood flow measured with 82Rubidium positron emission tomography–computed tomography (82Rb-PET/CT). Secondary end points include glomerular filtration rate measured with 99mTechnetium-diethylene-triamine-pentaacetate (99mTc-DTPA) clearance, vascular function assessed by forearm venous occlusion strain gauge plethysmography, measurements of the nitric oxide (NO) system, water and sodium excretion, body composition measurements, and markers of the complement immune system. Results Recruitment began in April 2021 and was completed in September 2022. Examinations were completed by December 2022. In total, 49 participants completed the project: 16 participants in the DM2 and preserved kidney function study, 17 participants in the DM2 and CKD study, and 16 participants in the nondiabetic CKD study. Data analysis is ongoing. Results are yet to be published. Conclusions This paper describes the rationale, design, and methods used in a project consisting of 3 double-blind, crossover, randomized controlled trials examining the effects of empagliflozin versus placebo in patients with DM2 with and without CKD and patients with nondiabetic CKD, respectively. Trial Registration EU Clinical Trials Register 2019-004303-12; https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2019-004303-12, EU Clinical Trials Register 2019-004447-80; https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2019-004447-80, EU Clinical Trials Register 2019-004467-50; https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=and+2019-004467-50 International Registered Report Identifier (IRRID) DERR1-10.2196/56067
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,024 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,006 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,025 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».