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Enregistrement W4396531762 · doi:10.1038/s41588-024-01714-w

Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits

2024· article· en· W4396531762 sur OpenAlexaff
Jacob M. Keaton, Zoha Kamali, Tian Xie, Ahmad Vaez, Ariel Williams, Slavina B. Goleva, Alireza Ani, Εvangelos Εvangelou, Jacklyn N. Hellwege, Loic Yengo, William J. Young, Matthew Traylor, Ayush Giri, Zhili Zheng, Jian Zeng, Daniel I. Chasman, Andrew P. Morris, Mark J. Caulfield, Shih-Jen Hwang, Jaspal S. Kooner, David Conen, John Attia, Alanna C. Morrison, Ruth J. F. Loos, Kati Kristiansson, Reinhold Schmidt, Andrew A. Hicks, Peter P. Pramstaller, Christopher P. Nelson, Nilesh J. Samani, Lorenz Risch, Ulf Gyllensten, Olle Melander, Harriëtte Riese, James F. Wilson, Harry Campbell, Stephen S. Rich, Bruce M. Psaty, Yingchang Lu, Jerome I. Rotter, Xiuqing Guo, Kenneth Rice, Péter Vollenweider, Johan Sundström, Claudia Langenberg, Martin D. Tobin, Vilmantas Giedraitis, Jian’an Luan, Jaakko Tuomilehto, Zoltán Kutalik, Samuli Ripatti, Veikko Salomaa, Giorgia Girotto, Stella Trompet, J. Wouter Jukema, Pim van der Harst, Paul M. Ridker, Franco Giulianini, Véronique Vitart, Anuj Goel, Hugh Watkins, Sarah E. Harris, Ian J. Deary, Peter J. van der Most, Albertine J. Oldehinkel, Bernard Keavney, Caroline Hayward, Archie Campbell, Michael Boehnke, Laura J. Scott, Thibaud Boutin, Chrysovalanto Mamasoula, Marjo‐Riitta Järvelin, Annette Peters, Christian Gieger, Edward G. Lakatta, Francesco Cucca, Jennie Hui, Paul Knekt, Stefan Enroth, Martin H. de Borst, Ozren Polašek, Maria Pina Concas, Eulalia Catamo, Massimiliano Cocca, Ruifang Li-Gao, Edith Hofer, Helena Schmidt, Beatrice Spedicati, David P. Strachan, Maris Laan, Alexander Teumer, Marcus Dörr, Vilmundur Guðnason, James P. Cook, Daniela Ruggiero, Ivana Kolčić, Eric Boerwinkle, Michela Traglia, Terho Lehtimäki, Olli Raitakari, Andrew D. Johnson, Christopher Newton‐Cheh, Morris J. Brown, Anna F. Dominiczak, Peter J. Sever, Neil Poulter, John C. Chambers, Roberto Elosúa, David Siscovick, Tõnu Esko, Andres Metspalu, Rona J. Strawbridge, Markku Laakso, Anders Hamsten, Jouke‐Jan Hottenga, Eco J. C. de Geus, Andrew D. Morris, Ilja M. Nolte, Yuri Milaneschi, Jonathan Marten, Alan F. Wright, Eleftheria Zeggini, Joanna M. M. Howson, Christopher J. O’Donnell, Tim D. Spector, Mike A. Nalls, Eleanor M. Simonsick, Ching‐Ti Liu, Cornelia M. van Duijn, John N. Danesh, Cristina Menni, Nicholas J. Wareham, Kay-Tee Khaw, Yan V. Sun, Peter W.F. Wilson, Kelly Cho, Peter M. Visscher, Joshua C. Denny, Daniel Levy, Patricia B. Munroe, William J. Young, Todd L. Edwards, Harold Snieder

Notice bibliographique

RevueNature Genetics · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensCentre for Global Health ResearchMcMaster UniversityPopulation Health Research Institute
Organismes subventionnairesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institute on AgingMedical Research CouncilSchool of Medicine, Duke UniversityNational Institutes of HealthIsfahan University of Medical SciencesBrigham and Women's HospitalBritish Heart FoundationEesti TeadusagentuurNovo Nordisk FondenIsrael Science FoundationUniversity of OxfordKing's College LondonDepartment of Health and Social CareU.S. Department of Veterans AffairsNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute for Health and Care Research
Mots-clésBiologyPolygenic risk scoreMultifactorial InheritanceGenome-wide association studyQuantitative trait locusGeneticsBlood pressureGenomeEvolutionary biologyGeneSingle-nucleotide polymorphismGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Hypertension affects more than one billion people worldwide. Here we identify 113 novel loci, reporting a total of 2,103 independent genetic signals ( P < 5 × 10 −8 ) from the largest single-stage blood pressure (BP) genome-wide association study to date ( n = 1,028,980 European individuals). These associations explain more than 60% of single nucleotide polymorphism-based BP heritability. Comparing top versus bottom deciles of polygenic risk scores (PRSs) reveals clinically meaningful differences in BP (16.9 mmHg systolic BP, 95% CI, 15.5–18.2 mmHg, P = 2.22 × 10 −126 ) and more than a sevenfold higher odds of hypertension risk (odds ratio, 7.33; 95% CI, 5.54–9.70; P = 4.13 × 10 −44 ) in an independent dataset. Adding PRS into hypertension-prediction models increased the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) from 0.791 (95% CI, 0.781–0.801) to 0.826 (95% CI, 0.817–0.836, ∆AUROC, 0.035, P = 1.98 × 10 −34 ). We compare the 2,103 loci results in non-European ancestries and show significant PRS associations in a large African-American sample. Secondary analyses implicate 500 genes previously unreported for BP. Our study highlights the role of increasingly large genomic studies for precision health research.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,078
Score d'incertitude au seuil0,784

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,268
Écart entre enseignants0,259 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations182
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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