Biodistribution of Native and Nanoformulated Innate Defense Regulator Peptide 1002
Notice bibliographique
Résumé
Innate defense regulator-1002 (IDR-1002) is a synthetic peptide with promising immunomodulatory and antibiofilm properties. An appreciable body of work exists around its mechanism of action at the cellular and molecular level, along with its efficacy across several infection and inflammation models. However, little is known about its absorption, distribution, and excretion in live organisms. Here, we performed a comprehensive biodistribution assessment with a gallium-67 radiolabeled derivative of IDR-1002 using nuclear tracing techniques. Various dose levels of the radiotracer (2-40 mg/kg) were administered into the blood, peritoneal cavity, and subcutaneous tissue, or instilled into the lungs. The peptide was well tolerated at all subcutaneous and intraperitoneal doses, although higher levels were associated with delayed absorption kinetics and precipitation of the peptide within the tissues. Low intratracheal doses were rapidly absorbed systemically, and small increases in the dose level were lethal. Intravenous doses were rapidly cleared from the blood at lower levels, and upon escalation, were toxic with a high proportion of the dose accumulating within the lung tissue. To improve biocompatibility and prolong its circulation within the blood, IDR-1002 was further formulated onto high molecular weight hyperbranched polyglycerol (HPG) polymers. Constructs prepared at 5:1 and 10:1 peptide-to-polymer ratios were colloidally stable, maintained the biological profile of the peptide payload and helped reduce red blood cell lysis. The 5:1 construct circulated well in the blood, but higher peptide loading was associated with rapid clearance by the reticuloendothelial system. Many peptides face pharmacokinetic and biocompatibility challenges, but formulations such as those with HPG have the potential to overcome these limitations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».