CD4<sup>+</sup> T cell recognition of a highly conserved bacterial epitope of pneumolysin presented by a broadly expressed HLA allotype
Notice bibliographique
Résumé
CD4 + T cell-mediated immunity against Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) can protect against recurrent bacterial colonization and life-threatening invasive pneumococcal diseases (IPDs), including pneumonia, sepsis, and meningitis [1][2][3].With the emergence of new pneumococcal strains, there is an urgent need for vaccines that elicit broader population coverage against conserved pneumococcal antigens, irrespective of capsular serotype [2].Pneumolysin (Ply) is a key pneumococcal virulence factor belonging to a family of cholesterol-dependent cytolysins (CDCs) that disrupts host cell defence mechanisms and immune cell function.This cytotoxin is expressed by virtually all pneumococcal strains and pneumococcal carriage and infection induce natural immunity to Ply [3][4].Consequently, a detoxified form of this protein has been tested as a potential serotype-independent vaccine candidate to protect against IPD [5][6][7].In this study, we identified a highly immunogenic human CD4 + T cell epitope in Ply, presented by globally abundant HLA allotypes.We reveal that within the Ply epitope-specific T cell receptor (TCR) repertoire of healthy HLA-typed adults, there are a diverse array of public (shared between individuals) and private (individual-specific) TCRs.Moreover, the immunogenicity of the Ply epitope was underpinned by conserved residues in the core region of the peptide which enables cross-recognition of other bacterial pathogens expressing CDCs.Our structural data further showed that the HLA-Ply antigenic complex was engaged similarly by one representative public TCR and two distinct private TCRs.Taken together, these findings provide detailed molecular insights into CD4 + T cell-mediated recognition of a trans-species bacterial epitope, which may lead to the design of T cell-based interventions against infections involving S. pneumoniae as well as other CDC-producing bacterial pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».