Translational PK/PD framework for antibody-drug conjugates to inform drug discovery and development
Notice bibliographique
Résumé
ADCs represent a transformative class of medicine that combines the specificity of monoclonal antibodies with the potency of highly cytotoxic agents through linkers, aiming to enhance the therapeutic index of cytotoxic drugs. Given the complex molecular structures of ADCs, combining the molecular characteristics of small-molecule drugs and those of large-molecule biotherapeutics, there are several unique considerations when designing nonclinical-to-clinical PK/PD translation strategies.This complexity also demands a thorough understanding of the ADC's components - antibody, linker, and payload - to the overall toxicological, PK/PD, and efficacy profile. ADC development is a multidisciplinary endeavour requiring a strategic integration of nonclinical safety, pharmacology, and PK/PD modelling to translate from bench to bedside successfully.The ADC development underscores the necessity for a robust scientific foundation, leveraging advanced analytical and modelling tools to predict human responses and optimise therapeutic outcomes.This review aims to provide an ADC translational PK/PD framework by discussing unique aspects of ADC nonclinical to clinical PK translation, starting dose determination, and leveraging PK/PD modelling for human efficacious dose prediction and potential safety mitigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».