A Phase 2a Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tegoprubart (AT-1501) in Patients With IgA Nephropathy (IgAN)
Notice bibliographique
Résumé
Background: IgAN is the most common autoimmune nephropathy, with a young age of onset and a slow progressive course. ˜40% of affected patients progress to kidney failure within 20 years of diagnosis. Therapeutic options that delay progression are limited, and more options are needed. Tegoprubart is a next generation monoclonal antibody directed against CD40 ligand (CD40L; CD154), a target important in both cell and antibody mediated immunity. Inhibiting CD40L is expected to disrupt the pathophysiology of IgAN both upstream, by blocking antibody and immune complex formation, and downstream, by interfering with the cell based inflammatory response in the glomeruli. A Phase 2a dose-finding, open-label study, AT-1501-N205, to evaluate the safety and efficacy of tegoprubart in patients with IgAN is underway. Methods: 42 adults with biopsy proven IgAN and proteinuria ≥0.75g/24h will be enrolled into 2 sequential open-label cohorts assessing the efficacy of 10mg/kg and 5mg/kg of tegoprubart administered IV every 3 weeks. The cohorts are staggered such that the 5mg/kg cohort will not proceed if futility is seen with the 10mg/kg cohort. The cohorts have the same inc/exc criteria, visit schedule and endpoints. The primary endpoint is change from baseline of urine protein to creatinine ratio after 24 weeks of therapy. The study will continue through Week 96 to assess change in eGFR. Results: The study design includes interim analyses for futility after 12 subjects in each cohort complete 24 weeks. Futility in the 10mg/kg cohort would end the trial. Futility in the 5mg/kg cohort, would result in termination of that cohort only. Results will be presented for each cohort’s interim analysis, when each cohort completes weeks 24 and 96. Conclusions: Inhibition of CD40L has potential as a treatment for IgAN. This Phase 2 trial will assess 2 doses of tegoprubart in patients with IgAN, evaluating the drug’s ability to reduce proteinuria and prevent decline in eGFR. Funding: Commercial Support - Eledon Pharmaceuticals
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».