A Randomized, Double-Blind, Phase 2 Study to Evaluate the Tolerability, Feasibility, and Efficacy of AKST1210 in Patients on Hemodialysis with ESRD and Cognitive Impairment
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cognitive impairment is frequently observed in many end-stage renal disease (ESRD) patients undergoing hemodialysis (HD). Since this protein is not effectively cleared with standard HD, beta-2 microglobulin (b2M) is highly elevated in ESRD patients and data in mice has shown that b2M is a potential driver of cognitive impairment and synapse loss. Based on robust preclinical data, a clinical study was initiated to assess safety, tolerability, and feasibility of utilizing AKST1210, an extracorporeal b2M-selective adsorbent column, during HD in patients with ESRD and cognitive impairment (ESRD-CI). Methods: The study inclusion criteria were adults ≥ 40 years of age on HD for > 12 months and a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 16 and ≤ 23. Participants were randomized 1:1 to receive HD 3 times a week for 12 weeks with either AKST1210 (escalating size every 4 weeks) or no column. The primary objective was to assess the safety of AKST1210 as evaluated by the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs). Secondary objectives included tolerability of procedures as assessed by participant compliance and retention as well as changes from baseline in b2M levels, activities of daily living (ADL), and cognitive assessments. Results: Of 36 patients screened, 22 were randomized, 20 completed through end of treatment, and 19 completed the study. Thirty-four of 36 patients screened met the MoCA eligibility criteria. Preliminary review of safety data indicate AKST1210 is safe and well tolerated in this study population based on a low incidence of TEAEs and SAEs, adherence to study procedures, and completion of the treatment period in greater than 90% of participants. Analysis of the secondary and exploratory endpoints related to change from baseline in cognitive function, ADL, and b2M levels will be presented. Conclusions: Assessment and treatment of cognitive impairment in patients with ESRD remains an unmet need. Treatment with AKST1210 provides a safe and tolerable intervention targeting removal of b2M, a potential driver of cognitive impairment. Further investigation with AKST1210 to better understand efficacy related to cognitive impairment, ADL, and quality of life is warranted. Funding: Commercial Support - Alkahest, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».