Trial Design of FRONTIER: Ferric Citrate for the Prevention of Renal Failure in Adults with Advanced CKD
Notice bibliographique
Résumé
Background: There are no approved therapies to delay progression to RRT or improve survival specifically in patients with advanced CKD regardless of etiology. A pilot, open-label randomized trial in 200 patients with estimated GFR < 20 ml/min/1.73m2 demonstrated statistically significant reduction in the risk of the composite endpoint of death, dialysis or transplantation in patients randomized to fixed dose ferric citrate coordination complex (FCCC) as compared to standard of care (SOC). The current trial is designed to overcome the limitations of this open-label RCT by using a pragmatic, placebo-controlled, randomized trial design. Methods: FRONTIER will enroll 1000 patients with estimated GFR < 20 ml/min/1.73m2 who will be randomized 1:1 to either fixed dose FCCC (2 tablets/meal) or matching placebo. Enrollment will not be based on serum concentrations reflecting iron sufficiency or phosphate. Subjects will be followed for 18 months using a pragmatic schedule based solely on SOC visits. No additional trial specific visits or laboratory tests will be required. The primary objective is to determine the effect of FCCC on the time to a composite endpoint of initiation of maintenance dialysis or all-cause mortality compared to placebo. The secondary objective is to evaluate the impact of FCCC on all-cause hospitalization and the individual components of the primary endpoint. Results: FRONTIER is a collaboration between Industry (Akebia Therapeutics is providing study medication and funding), community nephrologists (planned for 42 sites in the US) and academia. An executive steering committee has designed the clinical trial protocol and US Renal Care, Inc will be acting as the Sponsor-Investigator. Conclusions: Based on supportive pilot data, FRONTIER will utilize a novel trial design incorporating a pragmatic approach while maintaining a randomized, placebo-control arm and generating real-world evidence to determine the effects of FCCC on clinically meaningful patient outcomes (time to dialysis or all-cause mortality). Funding: Commercial Support - Akebia Therapeutics
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».