Phase Ib Study of the Soluble Guanylate Cyclase Activator BI 685509 in Patients with Diabetic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Soluble guanylate cyclase (sGC) plays a key role in the kidney nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate (NO-cGMP) pathway. Increased albuminuria is associated with kidney function loss. The NO-independent sGC activator BI 685509 lowers albuminuria in experimental models. This Phase Ib study (NCT03165227) assessed the safety and efficacy of BI 685509 in patients with diabetic kidney disease and albuminuria. Methods: This placebo (PBO)-controlled, multiple dose study enrolled patients with type 1 or 2 diabetes, estimated glomerular filtration rate (eGFR) 20-75 mL/min/1.73m2 and urinary albumin creatinine ratio (UACR) 200-3500 mg/g. Patients (N=74) were randomised to three active dose groups receiving oral BI 685509 (tested doses after titration: 1 mg three times daily [TID], n=20; 3 mg once daily [QD], n=19; 3 mg TID, n=20) or PBO (n=15) for 28 days. Efficacy was assessed by the proportion of responders, defined as patients with ≥20% decrease from baseline in UACR measured in first morning void (UACRFMV) and 10-h (UACR10h) (PBO, 3 mg QD and 3 mg TID only) urine. Results: At baseline, median eGFR was 47.0 mL/min/1.73m2 and median UACR was 641.5 mg/g, although this varied between groups. Drug-related adverse events (AEs) occurred in 12 patients (16.2%; BI 685509 15.3%, PBO 20.0%); the most frequent were hypotension (4.1%) and diarrhoea (2.7%). AEs leading to study discontinuation occurred in 4 patients (5.4%; BI 685509 5.1%, PBO 6.7%). Compared with PBO, the proportion of patients receiving BI 685509 classed as responders was higher (Figure). Conclusions: BI 685509 treatment was generally well-tolerated with over 50% of patients in the 3 mg QD and 3 mg TID dose groups appearing to show a response in UACR10h. Funding: Commercial Support - Boehringer IngelheimProportion of responders (≥20% decrease from baseline in UACR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».