Podocytes Soften in Proteinuric CKD: A Potential New Mechanism for Proteinuria?
Notice bibliographique
Résumé
Background: Proteinuria is one of the most common manifestations of glomerular injury, and an important predictor of disease progression. Podocytes are a critical component of the glomerular filtration barrier, and as such podocyte injury is a major cause of proteinuria. Historically, investigators have focused on biochemical changes in podocytes that occur following podocyte injury. In contrast, little is known about the changes in the biophysical properties of these highly specialized epithelial cells. Methods: 3 different models of proteinuric glomerular disease were studied: (1) Akita+/- Ren+/- mice (a murine model of diabetes and renin-mediated hypertension that we have recently shown develops progressive glomerulosclerosis that mimics human diabetic kidney disease, n = 7), (2) Myo1e-/- mice (a mouse model of genetic FSGS characterized by deficiency of a non-muscle myosin involved in actomyosin contraction, n = 6), and (3) Col4a5-/- mice, a mouse model of Alport's syndrome (n = 12). The stiffness of glomeruli, glomerular basement membrane (GBM), and podocytes was measured using atomic force microscopy (AFM) and associated histology (picrosirius red, silver, and WT1 staining). Similar stiffness measurements were performed in human FSGS and healthy kidney donor biopsies. Results: AFM measurements revealed that glomerular stiffness increased in Akita+/- Ren+/- and Col4a5-/- mice, a finding that correlated with the degree of glomerulosclerosis. Glomerular stiffness was not increased in Myo1e-/- mice. GBM stiffness was increased in Akita+/- Ren+/- and Myo1e-/- mice, but not in Col4a5-/- Alport's mice. In all 3 mouse models, as well as in human FSGS biopsies, podocytes were softer than in healthy control kidneys. Conclusions: Taken together, these are the first data demonstrating that podocytes soften in proteinuric glomerular disease. Given the major rearrangements in the actomyosin network that occur in podocytes of proteinuric kidneys, our data suggest that podocyte softening may be a common manifestation of podocyte injury. Further work is ongoing to understand whether this softening is solely a consequence of podocyte injury, or if it also contributes to ongoing podocyte damage.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».