Effects of the SGLT2 Inhibitor Dapagliflozin on Proteinuria in Non-Diabetic Patients with CKD (DIAMOND): A Randomized Double-Blind Cross-Over Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibition decreases albuminuria and reduces the risk of kidney disease progression in patients with type 2 diabetes. These benefits are unlikely mediated by improvements in glycemic control alone. We therefore examined the renal effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin in patients with proteinuric kidney disease without diabetes. Methods: A multicenter double-blind placebo controlled 6-week crossover study was performed in six hospitals in the Netherlands, Canada, and Malaysia. Patients (18-75 years old), without diagnosis of diabetes, 24-h urinary protein excretion >500 and ≤3500 mg/24h and estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥25 ml/min/1.73m2 on stable renin angiotensin system blockade were included. Participants were randomly assigned to one of the two consecutive treatment periods of first placebo and then dapagliflozin 10 mg/day or vice versa. The primary outcome was percentage change from baseline in 24-h proteinuria. The main secondary outcome was change in iohexol measured GFR (mGFR). Results: Fifty-eight patients were screened of whom 53 patients were randomized. Median baseline proteinuria was 1110 mg/24h (IQR 730, 1560) mg/24h; mean mGFR was 58.3 ml/min/1.73m2 (SD 23). The difference in mean proteinuria change from baseline between dapagliflozin and placebo was 0.9% (95% CI: -16.6, 22.1; p=0.93). Compared to placebo, mGFR changed with dapagliflozin treatment by -6.6 ml/min/1.73m2 (95% CI: -9.0, -4.2; p<0.0001) at week 6, which was completely reversible within 6 weeks after dapagliflozin discontinuation. Differences between dapagliflozin and placebo in body weight, systolic blood pressure and hematocrit were -1.5 kg (95% CI: -3.0, -0.03; p=0.0455), -3.6 mmHg (95% CI: -7.6, 0.4; p=0.0775) and 0.02 L/L (95% CI: 0.01, 0.03; p<0.0001). HbA1c did not change. The number of patients with adverse events during dapagliflozin treatment (n=17; 32.1%) and during placebo treatment (n=13; 25.0%) was similar. No hypoglycemic events were reported. Conclusions: Six week treatment with dapagliflozin does not affect proteinuria in patients with chronic kidney disease without diabetes, but did induce acute and reversible decline in mGFR, body weight reduction, and increased hemoconcentration. Funding: Commercial Support - AstraZeneca
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».