Switching from Agalsidase Alfa to Pegunigalsidase Alfa for Treating Fabry Disease: One Year of Treatment Data from Bridge, a Phase 3 Open-Label Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Pegunigalsidase-alfa is a novel, PEGylated α-Galactosidase-A enzyme in development for the treatment of Fabry disease (FD). Methods: Bridge (PB-102-F30, NCT03018730) is a phase III, open-label, switchover study, designed to assess the safety and efficacy of pegunigalsidase-alfa (1 mg/Kg EOW) in adult FD patients previously treated with agalsidase alfa for at least 2 years. Results: This is an interim report of 12-months on-treatment data generated from the first 16 patients (9 males and 7 females) out of the 22 adult patients enrolled. Baseline characteristics: age 24-60 years, the mean estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) 75.45 in males and 85.78 mL/min/1.73m2 in females, annualized eGFR slope was -5.04 and -5.18 mL/min/1.73m2/year, respectively, mean residual leucocytes enzymatic activity 5.9% of lab normal mean in males and 27.9% in females, and plasma lyso-Gb3 53.6 and 13.8 nM, respectively. After one year the mean annualized eGFR slope improved from -5.10 mL/min/1.73m2/year while on agalsidase alfa, to -0.23 mL/min/1.73m2/year on pegunigalsidase-alfa. According to Wanner et al. 2018, FD patients with eGFR slope between ≥ -5 and < -3 mL/min/1.73 m2/year are defined as kidney disease progressing and with eGFR slope < -5 mL/min/1.73 m2/year are defined fast progressing. The therapeutic goal is to reach eGFR slope ≥ -3 mL/min/1.73 m2/year for the progressing, and ≥ -5 mL/min/1.73m2/year or more than 50% decrease in progression for the fast progressing. In this interim analysis, 100% of the progressing patients and 66.7% in the fast progressing group achieved the proposed therapeutic goals after switching to pegunigalsidase-alfa. The switch to pegunigalsidase-alfa was safe and well-tolerated. The majority of the patients who completed the study rolled over to a long-term extension study, continuing receiving pegunigalsidase-alfa. Conclusions: These results suggest a potential benefit of pegunigalsidase-alfa on renal function for FD patients currently treated with agalsidase alfa, to be confirmed by long-term data. Funding: Commercial Support - Chiesi USA, Protalix Biotherapeutics
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».