STAGED-PKD: An Enriched, Seamless, Two-Stage Study for Venglustat Assessment in ADPKD
Notice bibliographique
Résumé
Background: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) occurs due to cyst formation and growth, resulting in increased total kidney volume (TKV) preceding kidney function decline by decades. The natural history of ADPKD complicates testing of new therapies. Venglustat, a glucosylceramide synthase inhibitor, inhibits cyst growth and reduces kidney failure in PKD mouse models. STAGED-PKD determines venglustat safety and efficacy and was designed using enrichment for progression to ESRD and extensive modeling from prior ADPKD trials. Methods: STAGED-PKD is a two-stage (Phase 2/3), international, double-blind, randomized controlled trial in adults with ADPKD with increased TKV (Mayo Imaging Class 1C-1E) and eGFR 45-90 mL/min/1.73 m2. Target enrollment in Stages 1 and 2 is 240 and 320 patients, respectively. Stage 1 randomizes patients 1:1:1 to venglustat dose 1, dose 2 or placebo. Stage 2 randomizes patients 1:1 to placebo or venglustat preferred dose based on Stage 1 safety data. Primary endpoints are TKV growth rate over 18 months in Stage 1 and eGFRCKD-EPI slope over 24 months in Stages 1 and 2 (n=560). Results: Baseline characteristics for Stage 1 are shown (Table; n=225). Mean patient age is 42.7 years; mean eGFRCKD-EPI is 65.5 mL/min/1.73 m2. Overall, 55.1%, 30.7% and 14.2% are of Mayo Imaging Class 1C, 1D and 1E, respectively. Conclusions: STAGED-PKD enables optimal dose selection and evaluation of venglustat safety and impact on TKV growth and eGFR slope in ADPKD. Stage 1 TKV assessment via a nested approach allows early efficacy evaluation, increasing trial design efficiency. Funding: Commercial Support - Sanofi GenzymeStage 1 Baseline Characteristics
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».