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Enregistrement W4397041612 · doi:10.1681/asn.20233411s1482a

A Case of Acute Interstitial Nephritis Associated with Belvarafenib, a Novel pan-RAF Kinase Inhibitor for Metastatic NRAS Mutant Melanoma

2023· article· en· W4397041612 sur OpenAlexaff
Nabil Abu Amer, Carmen Ávila-Casado, Abhijat Kitchlu

Notice bibliographique

RevueJournal of the American Society of Nephrology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMelanoma and MAPK Pathways
Établissements canadiensUniversity Health Network
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésNeuroblastoma RAS viral oncogene homologCancer researchMutantMedicineMelanomaMetastatic melanomaKinaseInterstitial nephritisInternal medicineCancerBiologyColorectal cancerKidneyCell biologyGeneGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Introduction: Belvarafenib is a potent oral type II pan-RAF kinase inhibitor that inhibits B-Raf V600E- and C-Raf-mediated signal transduction pathways and mutated Ras proteins, thereby demonstrating growth suppression of cancer with RAF or RAS mutation. This novel therapy has limited known adverse effects, with no reported kidney-related adverse events. Here, we present a case of interstitial nephritis associated with Belvarafenib treatment. Case Description: A 79-year-old woman was diagnosed with stage IV melanoma (wild-type BRAF) with NRAS mutation on the pan-RAF agent (Belvarafenib). Eight months into the treatment, she presented to the melanoma clinic with nausea, fatigue, and severe weakness. The patient was pale on physical examination, and her vital signs were normal. Laboratory investigations revealed a serum creatinine of 260 μmol/L (from baseline 90 μmol/L) and protein trace in urinalysis with no leukocyturia or hematuria. Urine microscopy showed granular casts consistent with acute tubular necrosis. The kidney function was not improved despite hydration and discontinuing Belvarafanib. A kidney core biopsy revealed acute interstitial nephritis drug-related and acute tubular injury. She was treated with prednisolone1 mg/kg with improved renal function. Discussion: Acute renal injury, particularly acute interstitial nephritis, is not a recognized side effect of Belvarafenib. This is the first reported case of a pan-RAF agent kidney adverse effects manifested by AIN and ATI. A literature review reported no renal adverse effects associated with pan-RAF agents. Belvarafenib is a novel agent; further research and time are required to determine its adverse effects incidence. However, clinicians must remain vigilant about the potential kidney adverse effects of this agent and consider a kidney biopsy to assess AIN in patients whose AKI does not respond promptly to discontinuing Belvarafenib and supportive care.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,003
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Étude de cas · Signal consensuel: Étude de cas
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,011

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,003
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0020,001
Études des sciences et des technologies0,0020,001
Communication savante0,0010,002
Science ouverte0,0020,001
Intégrité de la recherche0,0040,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,019
Tête enseignante GPT0,265
Écart entre enseignants0,247 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeÉtude de cas
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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