Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential Is Associated with Kidney Disease Progression in a Multi-Cohort Meta-Analysis of Individuals with CKD
Notice bibliographique
Résumé
Background: Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is a common inflammatory condition of aging caused by acquired mutations in blood stem cells. CHIP causes myriad end-organ damage, including a doubling of the risk of cardiovascular disease independent of traditional risk factors. We have recently shown associations for CHIP with acute kidney injury and with kidney function decline in the general population, with a greater effect for CHIP driven by mutations in genes other than DNMT3A (non-DNMT3A CHIP). Longitudinal kidney function endpoints in individuals with pre-existing chronic kidney disease (CKD) and CHIP have been examined in two previous studies, which reported conflicting findings and were limited by small sample sizes. Methods: In this study, we examine the prospective associations between CHIP and CKD progression events in four cohorts of CKD patients: the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC), the African American Study of Kidney Disease (AASK), the Canadian study of prediction of death, dialysis and interim cardiovascular events (CanPREDDICT), and BioVU (total N = 4853). The primary outcome was CKD progression (composite of 50% kidney function decline or end-stage kidney disease). Analyses were adjusted for age, age2, sex, self-reported race, and the following baseline parameters: eGFR, proteinuria, smoking status, BMI, diabetes status, hypertension, and cardiovascular disease history. Results: Across all cohorts, the average age was 67.4 years, the average baseline eGFR was 41.2 ml/min/1.73m2, and 25% had CHIP. In a random-effects meta-analysis, non-DNMT3A CHIP was associated with a 59% increased risk of incident CKD progression (HR 1.59, 95% CI: 1.01-2.51). This effect was slightly more pronounced in the subgroup with baseline eGFR ≥ 30 ml/min/1.73m2 (HR 1.77, 95% CI: 1.06-2.98). Conclusions: Non-DNMT3A CHIP is a potentially targetable novel risk factor for CKD progression in a multi-cohort meta-analysis. Funding: NIDDK Support, Other NIH Support - Canadian Institutes of Health Research Project Grant (application # 427810), R01DK132155, R01DK125782, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».