IMAGINATION: A Global Phase 3 Trial of RO7434656, an Antisense Oligonucleotide Inhibitor of Complement Factor B, in IgA Nephropathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: RO7434656 (IONIS-FB-LRx, ISIS 696844), a ligand-conjugated antisense oligonucleotide targeting complement factor B mRNA, was engineered for enhanced delivery to the liver as the primary site of factor B production. In a Phase 2 trial (NCT04014335), RO7434656 inhibited alternative complement pathway activation and demonstrated a clinically meaningful reduction in UPCR resulting in a stable eGFR in patients with IgA nephropathy (IgAN; Fig 1).Fig 1.: Change in (A) UPCR and (B) Factor B in the Phase 2 Trial of RO7434656 (NCT04014335)Methods: IMAGINATION (NCT05797610), a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial will evaluate the efficacy and safety of RO7434656 in adults with biopsy-confirmed primary IgAN (Fig 2). 428 patients will be divided into 2 cohorts: a primary cohort with eGFR ≥30 mL/min/1.73m2 and an exploratory cohort with eGFR 20-29 mL/min/1.73m2. Patients on maximally tolerated doses of ACEi/ARB will be randomized 1:1 to receive RO7434656 or placebo subcutaneously (SC) on Days 1, 15 and 29 and every 4 weeks (Q4W) thereafter for 105 weeks, with the option to continue double-blind or open-label treatment. The primary endpoint is change from baseline in 24h UPCR at Week 37. Key secondary endpoints include eGFR slope from baseline at Week 105, time to the composite kidney failure endpoint and patient-reported outcomes. Blood, urine and optional kidney biopsies will be collected throughout the study to assess biomarkers.Fig 2.: Study Design of the Phase 3 IMAGINATION trial (NCT05797610)Results: Expected upon study completion. Conclusions: The unique antisense modality and long tissue half-life of RO7434656 enables Q4W SC administration to inhibit the alternative complement pathway. IMAGINATION aims to evaluate the efficacy and safety of RO7434656 in adults with IgAN using a broad range of assessments over 105 weeks. Funding: Commercial Support - Funded by F. Hoffmann-La Roche Ltd. Writing and editorial assistance was provided by Nicola Gillespie, DVM, CMPP, of Health Interactions, Inc. and funded by F. Hoffmann-La Roche Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».