Differential Expression of Renal and Hepatic PCSK9 During Development of Hypercholesterolemia in the Puromycin Aminonucleoside Nephrosis Rat Model of Nephrotic Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: In the US, 85% of patients with nephrotic syndrome (NS) have hypercholesterolemia, compared to 31.5% of the general population. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a main role in the regulation of LDL-cholesterol in the liver. In the kidney, PCSK9 is expressed in the cortical collecting duct (CCD) where acts as a chaperone for the epithelial sodium channel. We showed that PCSK9 is increased in kidney biopsies of patients with NS and that it is implicated in the initiation of hypercholesterolemia in two animal models, Buffalo-Mna rats (model of focal and segmental glomerulosclerosis) and Rrm2b-/- mice (model of collapsing glomerulopathy) (Molina-Jijon et al, 2020). In this study, we investigate the expression of PCSK9 in puromycin aminonucleoside (PAN) nephrosis in rats, a model of human Minimal Change Disease (MCD) Methods: Sprague-Dawley rats were injected with saline 0.9% (control) or PAN (15 mg/100 g). Rats were euthanized daily from day 1 to 7 after PAN injection. Proteinuria, PCSK9 and serum cholesterol were assessed. PCSK9 gene and protein expression in liver and kidney were studied by RealTime PCR and Western blot Results: Control rats did not develop proteinuria, hypercholesterolemia or high serum PCSK9. PAN rats developed proteinuria (mg/18h) from day 4 after injection (0.82±0.1 day 0; 4.4± 1 day 4; 63±17 day 5; 145±7 day 6 and 128±13 day 7). Serum PCSK9 (ng/mL) significantly increased from day 5 (144±26 day 0; 404±81 day 5; 1635±263 day 6; 1816 ± 191 day 7), and hypercholesterolemia (mg/dL) significantly developed from day 6 to 7 (93±6 day 0; 326.80±37 day 6; 352±10 day 7). In the kidney, PCSK9 expression increased from day 3 after injection, and was not modified in the liver. Similarly, PCSK9 mRNA increased in the kidney from day 5 with no significant modification in the liver (fold change mRNA expression=18.9 for renal cortex vs 2.4 for liver day 5; 11.4 vs 2.6 day 6; 20.5 vs 1.6 day 7) Conclusions: As rats develop NS, PCSK9 protein level increase in the kidney and serum and did not change in the liver. PCSK9 from CCD may play a role in the initiation of hypercholesterolemia in MCD-related nephrotic syndrome and could become a new therapeutic target to prevent development of hypercholesterolemia in nephrotic syndrome patients Funding: NIDDK Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».