A Phase 1b, Multicenter, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Tegoprubart (AT-1501) in Patients Undergoing Kidney Transplant
Notice bibliographique
Résumé
Background: Calcineurin inhibitors (CNIs) are the backbone of kidney transplant anti-rejection therapy, and they substantially reduce the risk of acute rejection, providing excellent one-year patient and graft survival. However, only ˜50% of the grafts survive 10 years, with these graft failures often being due to either late onset antibody mediated rejection or the direct nephrotoxicity of the CNIs themselves. CNIs are also associated with an increased risk of new onset diabetes after transplant, tremor, cognitive impairment, and other adverse events. As such, an agent that could produce comparable one-year results while improving long term outcomes and reducing CNI toxicities would address a significant unmet medical need. Tegoprubart (AT-1501) is a monoclonal antibody directed against the CD40 ligand (CD40L), a key mediator of co-stimulation. Inhibition of CD40L should result in a decrease in both cell and antibody mediated immunity and create a more tolerogenic immune environment. Tegoprubart has been shown to be effective in animal models and is currently being studied in kidney transplant recipients. Methods: This pilot study will investigate the use of tegoprubart to prevent rejection in human kidney transplant recipients. Up to 12 participants will be enrolled in this open label study, and enrollment will be staggered such that the second subject cannot be screened until the first subject completes 28-days post-transplant and the DMC completes a review of the data. Adult recipients of their first allograft are eligible if they meet inclusion / exclusion criteria and if the donor kidney does not meet extended criteria, have a prolonged cold ischemia time, or come from a donor with cardiac death. All study participants will receive rATG induction therapy and a maintenance regimen of tegoprubart dosed at 20mg/kg IV every 3 weeks after a loading dose, MMF and corticosteroids. The safety of the regimen, PK of tegoprubart, and the ability of this regimen to prevent rejection will be assessed. Results: The results will be presented when available. Conclusions: Tegoprubart is a potential alternative to CNI in maintenance therapy for the prevention of allograft rejection in kidney transplant recipients. A Phase 1b trial to assess its safety, PK and efficacy is ongoing. Funding: Commercial Support - Eledon Pharmaceuticals
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».