Specific deletion of FHA domain containing SLMAP isoform in mice impacts embryonic development without affecting Hippo signaling. AP Dias, T Rehmani, M Salih BS Tuana
Notice bibliographique
Résumé
The tail-anchored membrane protein SLMAP3 has been proposed to negatively regulate Hippo signaling and impact cell proliferation. Proteomics have defined SLMAP in complex with STRIPAK a multiprotein interactome consisting of Germinal center kinases and PP2A phosphatase. Data also suggests that the N-terminal FHA domain of SLMAP3 can bind Hippo kinase (MST 1/2) while it‘s coiled-coil regions can integrate PP2A phosphatase to modulate the downstream phosphorylation of YAP/TAZ for cytoplasmic retention. Nuclear YAP/TAZ serve as coactivators of TEAD mediated transcription of genes involved in cell proliferation and organogenesis. The physiological importance of SLMAP3 and it‘s in vivo function in regulating Hippo and organ development remains to be determined. We report that mice with specific deletion of SLMAP3 isoform were embryonic lethal where most organs including muscle, brain, spinal cord, kidney, lungs, intestines, cartilage and bone exhibited severe developmental deficits. The SLMAP3 deficient embryos were ~30% smaller (p<0.05) with small organs compared to wild types. The analysis of Hippo components MST1/2 and YAP/TAZ indicated no changes in their phosphorylation status in embryos or tissue such as muscle and the neural tube due to the loss of SLMAP3. RNA-Seq of whole embryos showed no significant changes to downstream targets of Hippo signaling in SLMAP3-KO. In addition, SLMAP3 loss had no obvious effect on cell proliferation assessed with Ki-67/pH3 staining in embryogenesis. Mouse primary embryonic fibroblasts (MEFs) isolated from embryos deficient in SLMAP3 had no changes in YAP and MST1/2 phosphorylation or proliferation while RNA-seq analysis indicated no changes in TEAD regulated gene activity. Further, phospho-proteomics of MEF lysates revealed no changes in Hippo signaling in SLMAP3 loss, nor in pathways associated with cell proliferation or death. Similarly, knockout of SLMAP3 in myoblast displayed no changes in Hippo signaling or proliferation capacity. These data indicate that SLMAP3 is critically important for embryonic development through unique mechanisms and do not implicate the involvement of Hippo signaling. Supported by CIHR. This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2024 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».