PARPi eligibility amongst women with newly diagnosed invasive breast cancer enrolled in the GREAT universal genetic testing study.
Notice bibliographique
Résumé
531 Background: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) are approved for the treatment of BRCA-associated metastatic and high-risk early breast cancer. Recent guidelines have endorsed the use of BRCA1/2 testing for all patients with breast cancer who may be eligible for PARPi therapy, however it is unclear what proportion of patients are impacted by these recommendations. Methods: We sought to evaluate pre-test and post-test eligibility for PARPi in women aged >18 years old with a first diagnosis of stage I-IV invasive breast cancer who enrolled in a prospective, multicentered universal genetic testing study between 2019-2022. All enrolled patients underwent pre-test counselling and an obligatory primary panel of BRCA1, BRCA2, and PALB2 at the time of diagnosis. Candidacy for PARPi was determined by biologic subtype, clinical stage, pathologic stage, and/or response to neoadjuvant chemotherapy. Results: Of 1017 patients referred for the study, 805 were eligible and 729 (90.6%) consented to participate. The median age at diagnosis was 53 years (IQR, 45-62 years) and 96.2% had stage I-III disease. Overall, 32 (4.4%) patients had a germline pathogenic variant (GPV) in BRCA1/2, and 7 (1.0%) had a GPV in PALB2. Of 112 (15.4%) patients with triple negative breast cancer (TNBC), 19.6% had a GPV in BRCA1/2 or PALB2, whereas in 487 (66.8%) with ER+HER2- disease, 2.9% had a GPV (p<0.001). Among the 112 patients with TNBC, 64 (57%) were candidates for PARPi pre-genetic testing, and 12 (10.7%) remained eligible due to a GPV in BRCA1/2. Among the 487 patients with ER+HER2- breast cancer, 37 (5.1%) were candidates for PARPi pre-genetic testing, and 1 (0.2%) remained eligible due to a BRCA1 GPV identified on testing. All patients who were PARPi eligible were <65 years of age or >65 years with TNBC. Conclusions: In women with newly diagnosed invasive breast cancer, approximately 14% are candidates for PARPi prior to genetic testing, and 1.8% remain PARPi eligible due to a confirmed pathogenic variant in BRCA1/2. Consequently, genetic testing impacts systemic therapy decisions for PARPi in 10% of TNBC patients and fewer than 1% of women with ER+HER2- breast cancer. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».