Pitavastatin Calcium Confers Fungicidal Properties to Fluconazole by Inhibiting Ubiquinone Biosynthesis and Generating Reactive Oxygen Species
Notice bibliographique
Résumé
Fluconazole (FLC) is extensively employed for the prophylaxis and treatment of invasive fungal infections (IFIs). However, the fungistatic nature of FLC renders pathogenic fungi capable of developing tolerance towards it. Consequently, converting FLC into a fungicidal agent using adjuvants assumes significance to circumvent FLC resistance and the perpetuation of fungal infections. This drug repurposing study has successfully identified pitavastatin calcium (PIT) as a promising adjuvant for enhancing the fungicidal activity of FLC from a comprehensive library of 2372 FDA-approved drugs. PIT could render FLC fungicidal even at concentrations as low as 1 μM. The median lethal dose (LD50) of PIT was determined to be 103.6 mg/kg. We have discovered that PIT achieves its synergistic effect by inhibiting the activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, thereby impeding ubiquinone biosynthesis, inducing reactive oxygen species (ROS) generation, triggering apoptosis, and disrupting Golgi function. We employed a Candida albicans strain that demonstrated a notable tolerance to FLC to infect mice and found that PIT effectively augmented the antifungal efficacy of FLC against IFIs. This study is an illustrative example of how FDA-approved drugs can effectively eliminate fungal tolerance to FLC.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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