The role of immune checkpoint blockade in children, adolescents, and young adults: A systematic review and meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
10057 Background: Immune checkpoint blockade (ICB) has changed the treatment landscape for many types of adult cancer. However, while certain subsets of cancer in children, adolescents, and young adults (CAYA) are ICB-responsive, ICBs are less routinely used in clinical practice, thus clinical experience lags behind that of adults. Therefore, we performed a systematic review and meta-analysis to evaluate the safety and efficacy of ICB in the CAYA population. Methods: PubMed, Cochrane and Embase libraries were systematically searched for clinical trials evaluating ICB therapies for cancer in CAYA patients. We excluded reviews, case reports, observational studies, retrospective studies, studies with overlapping populations, trials with no outcomes of interest, and studies enrolling the adult populations (>40 years). We pooled the prevalence of treatment-related adverse events (TRAE), objective response rate (ORR), stable disease (SD), and their corresponding 95% confidence intervals (95% CI). For ORR and TRAE endpoints, we performed a subgroup analysis of each drug (PD-1, PD-L1 and CTLA-4) and each tumor type. A comparative analysis of the reported median overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was also completed. Statistical analysis was performed using R software version 4.3.1 and heterogeneity was evaluated through I2 statistics. Results: From 3,753 initial studies, 15 clinical trials were included, comprising 797 patients with median age ranging from 6.5 to 16.0 years (1-30 years) and multiple types of hematologic and solid malignancies. An all-grade TRAE rate of 66% was found (95% CI 60-71), while the proportion of grade 3/4 TRAE was 19% (95% CI 13-27). In the tumor type subgroup analysis for all-grade TRAE and grade 3/4 TRAE, solid tumors had the highest rates; 92% (95% CI 41-99) and 50% (95% CI 14-42), respectively. Central nervous system tumors had all-grade and grade 3/4 TRAE rates of 61% (95% CI 53-68) and 21% (95% CI 12-33), respectively. Fatigue, anemia, and nausea were the most frequently reported TRAE. The ORR was 13% (95% CI 5-27) (82 of 531 patients). For drug class and tumor type subgroup analysis, PD-1 inhibitors and lymphoma presented the highest proportion of ORR, with 25% (95% CI 8-56) and 59% (95% CI 23-87), respectively. SD was noted in 21% (95% CI 14-30) of patients (97 of 467 patients). Median OS, available for 300 patients, ranged from 4.4 to 23.7 months, while median PFS, available for 299 patients, ranged from 1.2 to 6.2 months. Conclusions: This study suggests that ICB is well tolerated in CAYA patients with different cancer types. As previously reported in the literature, certain subsets of CAYA cancer are ICB-responsive. This pooled safety data supports the continued investigation of ICB in CAYA patients most likely to benefit from ICB therapy, including advancing ICB into combination strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,032 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».