Prevalence and Impact of Bypassing or Overriding Phase 2 Trials in Neurologic Drug Development
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pivotal trials for neurologic drugs in clinical development are often initiated without a phase 2 trial ("bypass") or despite a negative phase 2 efficacy result ("override"). Such practices may degrade the risk/benefit ratio of phase 3 trials. The aim of this study is to estimate the proportion of phase 3 trials for 10 neurologic diseases started without a positive phase 2 trial, to identify factors associated with this practice, and to investigate any association with unfavorable phase 3 trial outcomes. METHODS: We searched ClinicalTrials.gov for phase 3 trials completed during 2011-2021, with at least 1 research site in the United States, Canada, the European Union, the United Kingdom, or Australia, and investigating drugs or biologics for treatment of 10 neurologic conditions. Our primary objective was to assess the prevalence of phase 2 bypass/override by searching for preceding phase 2 trials. We used Fisher exact tests to determine whether phase 3 trial characteristics and trial results were associated with phase 2 bypass/override. RESULTS: = 0.65). DISCUSSION: Almost half of the neurologic disease phase 3 trials were initiated without the support of a positive phase 2 trial. Although our analysis does not establish harm with bypass/override, its prevalence and the scientific rationale for phase 2 trial testing favor development of criteria defining when phase 2 bypass/override is justified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,324 | 0,568 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,004 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».