A phase 2/3 study of Bicycle toxin conjugate BT8009 targeting nectin-4 in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC): Duravelo-2.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4619 Background: BT8009 is a Bicycle toxin conjugate (BTC), comprising a highly selective bicyclic peptide targeting nectin-4 linked to the cytotoxin monomethyl auristatin E (MMAE) via a cleavable linker. Nectin-4 is an adhesion molecule commonly expressed in many tumor types, including urothelial cancer (UC), and is a validated therapeutic target (Hoffman-Censits 2021). BT8009 has a low molecular weight and short plasma half-life, with potential to rapidly penetrate solid tumors and reduce toxicity by minimizing exposure to normal tissue (Rigby 2022). Results from the ongoing phase 1/2 clinical trial of BT8009 (NCT04561362) indicate preliminary antitumor activity and a tolerable safety profile in patients (pts) with advanced malignancies including UC (Baldini 2023). This global, open label, phase 2/3 multicenter adaptive study aims to evaluate the safety and efficacy of BT8009 as monotherapy, or combined with pembrolizumab (pembro), vs chemotherapy in pts with locally advanced or metastatic UC (la/mUC) (NCT06225596/BT8009-230; Duravelo-2). Methods: The trial will enroll up to 956 adult pts in 2 cohorts. Cohort 1 will include n≤641 previously untreated pts eligible for platinum-based chemotherapy. Cohort 2 will include n≤315 pts with ≥1 prior systemic therapy, excluding enfortumab vedotin or other MMAE-based therapy. Pts must have la/mUC of the renal pelvis, ureter, bladder, or urethra, ECOG performance status ≤2 (Cohort 1) or ≤1 (Cohort 2), and adequate organ function. Cohort 1 will be randomized 1:1:1 to receive: 1) BT8009 5 mg/m 2 on days (D)1, 8, and 15 + pembro 200 mg on D1; 2) BT8009 6 mg/m 2 on D1 and 8 + pembro 200 mg on D1; or 3) chemotherapy (gemcitabine + cisplatin / carboplatin, followed by avelumab maintenance). Cohort 2 will be randomized 1:1 to receive: 1) BT8009 5 mg/m 2 on D1, 8, and 15 or 2) BT8009 6 mg/m 2 on D1 and 8. Cycle lengths will be 21D (28D for avelumab). After 30 pts in each dose arm have 9 weeks follow-up, an interim analysis will determine the optimal dose of BT8009 + pembro (Cohort 1) or BT8009 monotherapy (Cohort 2) to be used for the rest of the study. An additional Cohort 2 arm, optimal dose of BT8009 + pembro, will open after completion of the interim analysis. Discontinuation criteria include planned completion of therapy, progressive disease, and intolerable toxicity. Primary endpoints are progression-free survival (PFS; Cohort 1) and objective response rate (ORR; Cohort 2) assessed by blinded independent central review. Secondary endpoints are ORR (Cohort 1), PFS (Cohort 2), and overall survival, duration of response, disease control rate, safety/tolerability, and health-related quality of life (Cohorts 1 and 2). Pharmacokinetics, incidence/titers of antidrug antibodies, and tumor/peripheral biomarkers are exploratory endpoints. Efficacy endpoints will be assessed per RECIST v1.1. This study is actively recruiting. Clinical trial information: NCT06225596 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».