Serum ARGS-aggrecan in a phase 2 clinical trial targeting osteoarthritis
Notice bibliographique
Résumé
Objective To monitor serum concentrations of the aggrecan alanine-arginine-glycine-serine (ARGS) neoepitope in a clinical trial of a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS)-5 inhibition as disease-modifying therapy of knee osteoarthritis, and to investigate relationships between reduction in ARGS and change in cartilage thickness, knee-related pain and function. Design ROCCELLA trial participants received once-daily oral S201086 75, 150 or 300 mg, or placebo, for 52 weeks. Serum was collected at baseline, 4, 12, 28 and 52 weeks, and 2 weeks post-treatment with ARGS measured by an in-house immunoassay. Change from baseline to week 52 in central medial femorotibial compartment cartilage thickness was measured by magnetic resonance imaging, function and pain by Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) subscores. Associations between cumulative change in ARGS and change in cartilage thickness or WOMAC subscores were evaluated by linear regression. Results S201086 reduced serum levels of ARGS in a dose-dependent manner throughout the treatment period. Maximal reduction was at 4 weeks with a 58.5% [95% CI 60.8%, 56.2%] reduction of ARGS compared to baseline for 300 mg S201086. Two weeks post-treatment, ARGS concentrations rebounded with a dose-dependent overshoot compared to baseline levels. Cumulative change of ARGS concentration from baseline to week 52 had no effect on change in cartilage thickness (slope −0.8×10 −6 [−2.9×10 −6 , 1.3×10 −6 ]) or change in WOMAC pain and function (slopes −30×10 −6 [−64×10 −6 , 5.2×10 −6 ] and −97×10 −6 [−214×10 −6 , 20×10 −6 ], respectively) at week 52. Conclusion Systemic inhibition of ADAMTS-5 resulted in markedly reduced serum ARGS, but change in serum ARGS concentrations showed no association with the progression of cartilage thinning, or patient reported pain and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».