A leak K+ channel TWK-40 sustains the rhythmic motor program
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Leak potassium (K+) currents, conducted by two-pore domain K+ (K2P) channels, are critical for the stabilization of the membrane potential. The effect of K2P channels on motor rhythm remains enigmatic. We show here that the K2P TWK-40 contributes to the rhythmic defecation motor program (DMP) in Caenorhabditis elegans. Disrupting TWK-40 suppresses the expulsion defects of nlp-40 and aex-2 mutants. By contrast, a gain-of-function (gf) mutant of twk-40 significantly reduces the expulsion frequency per DMP cycle. In situ whole-cell patch clamping demonstrates that TWK-40 forms an outward current that hyperpolarize the resting membrane potential of dorsorectal ganglion ventral process B (DVB), an excitatory GABAergic motor neuron that activates expulsion muscle contraction. In addition, TWK-40 substantially contributes to the rhythmic activity of DVB. Specifically, DVB Ca2+ oscillations exhibit obvious defects in loss-of-function (lf) mutant of twk-40. Expression of TWK-40(gf) in DVB recapitulates the expulsion deficiency of the twk-40(gf) mutant, and inhibits DVB Ca2+ oscillations in both wild-type and twk-40(lf) animals. Moreover, DVB innervated enteric muscles also exhibit rhythmic Ca2+ defects in twk-40 mutants. In summary, these findings establish TWK-40 as a crucial neuronal stabilizer of DMP, linking leak K2P channels with rhythmic motor activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».